Open Label endos fas I-studie av BI 201335 för att studera farmakokinetik och säkerhet hos patienter med kompenserad levercirrhos

Inklusionskriterier:

1. Patienter med levercirros, vilket är histologiskt bevisat i en tidigare leverbiopsi; möjliga etiologier är: botad HCV-infektion, tidigare alkoholmissbruk, genetisk hemokromatos, icke-alkoholisk steatohepatit eller andra.
2. Kompenserad leversjukdom, som indikeras av protrombintid eller INR förlängd till <1,7 x ULN, serumbilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl, ingen ascites eller encefalopati (Child-Pugh grad A, poäng < 7)
3. Ålder 18 år eller äldre
4. Manliga patienter, eller kvinna med dokumenterad hysterektomi, ovariektomi eller tubal ligering ELLER menopausal kvinna med senaste menstruation minst 12 månader före screening ELLER kvinna i fertil ålder med negativt serumgraviditetstest vid screening och dag 1 och villig att säkerställa konsekvent och korrekt preventivmedel
5. Skriftligt informerat samtycke före studieregistrering som måste överensstämma med internationell konferens om harmonisering ¿ god klinisk praxis (ICH-GCP) och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

1. Serologiska bevis på aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion (dvs. seropositivitet för HBs-antigen, anti-HIV-1- eller -2-antikroppar; om anti-HCV-antikroppar är positiva måste patienter ha dokumenterat negativt HCV-RNA i minst 12 månader)
2. Användning av något läkemedel inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före behandling; eller den planerade användningen av ett läkemedel under den aktuella studiens gång
3. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före behandling; eller den planerade användningen av ett prövningsläkemedel under den aktuella studiens gång
4. Dekompenserad leversjukdom inom de senaste 12 månaderna, vilket indikeras av variceal blödning, ascites, encefalopati, protrombintid eller INR förlängd till > 1,7 x ULN, serumbilirubin > 2 mg/dl eller albumin < 3,5 g/dl (dvs. Child-Pugh klass B)
5. ALAT- eller ASAT-nivåer > 5xULN, alkaliskt fosfatas > 2xULN
6. Levercirros på grund av primär eller sekundär biliär cirros, skleroserande kolangit, försvinnande gallgångssjukdom
7. Historik av alkoholmissbruk under de senaste 3 månaderna
8. Känd överkänslighet mot något innehåll av studieläkemedlet
9. Gravida eller ammande kvinnor
10. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att säkerställa konsekvent och korrekt användning av kondomer och minst en ytterligare medicinskt accepterad preventivmetod (diafragma med spermiedödande substans, livmoderhalsmössor) eller som inte är villiga att följa fullständig avhållsamhet, från och med datumet för screening till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
11. AFP-värde > 100 ng/ml; om AFP är > 20 och <= 100 ng/ml, kan patienter inkluderas om levercancer exkluderas av två kongruenta avbildningsstudier (dvs. ultraljud plus datortomografi eller MR)
12. Bevis på kronisk njursvikt (dvs. serumkreatinin > ULN)
13. Hemoglobinopati (t.ex. talassemi major eller sicklecellanemi)
14. Samtidiga interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav eller som anses relevanta för utvärderingen av farmakokinetiska parametrar eller säkerheten för försöksläkemedlet.
15. Aktiv eller misstänkt malignitet eller anamnes på malignitet under de senaste 2 åren (med undantag för lämpligt behandlat basalcellscancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen)