Otevřená studie fáze I s jednou dávkou BI 201335 ke studiu farmakokinetiky a bezpečnosti u pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s jaterní cirhózou, která je histologicky prokázána v předchozí jaterní biopsii; možné etiologie jsou: vyléčená infekce HCV, dřívější abúzus alkoholu, genetická hemochromatóza, nealkoholická steatohepatitida nebo jiné.
2. Kompenzované onemocnění jater, indikované protrombinovým časem nebo INR prodlouženým na <1,7 x ULN, sérový bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl, žádný ascites nebo encefalopatie (Child-Pugh stupeň A, skóre < 7)
3. Věk 18 let nebo starší
4. Pacienti mužského pohlaví nebo ženy s dokumentovanou hysterektomií, ovariektomií nebo podvázáním vejcovodů NEBO ženy v menopauze s poslední menstruací alespoň 12 měsíců před screeningem NEBO ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a 1. den a ochotné zajistit konzistentní a správné antikoncepce
5. Písemný informovaný souhlas před zařazením do studie, který musí být v souladu s mezinárodní konferencí o harmonizaci ¿ správné klinické praxe (ICH-GCP) a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

1. Sérologický důkaz aktivní infekce HBV, HCV nebo HIV (tj. séropozitivita na HBs antigen, anti-HIV-1 nebo -2 protilátky; pokud jsou protilátky anti-HCV pozitivní, pacienti musí mít zdokumentovanou negativní HCV RNA po dobu nejméně 12 měsíců)
2. Užívání jakéhokoli léku během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před léčbou; nebo plánované užívání drogy v průběhu aktuální studie
3. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před léčbou; nebo plánované použití hodnoceného léku v průběhu aktuální studie
4. Dekompenzované onemocnění jater během posledních 12 měsíců, jak je indikováno krvácením z varixů, ascitem, encefalopatií, protrombinovým časem nebo INR prodlouženým na > 1,7 x ULN, sérovým bilirubinem > 2 mg/dl nebo albuminem < 3,5 g/dl (tj. Child-Pugh stupeň B)
5. Hladiny ALT nebo AST > 5xULN, alkalická fosfatáza > 2xULN
6. Jaterní cirhóza způsobená primární nebo sekundární biliární cirhózou, sklerotizující cholangitida, mizející onemocnění žlučovodů
7. Anamnéza zneužívání alkoholu během posledních 3 měsíců
8. Známá přecitlivělost na jakýkoli obsah studovaného léku
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny zajistit důsledné a správné používání kondomů a alespoň jednu další lékařsky uznávanou metodu antikoncepce (bránice se spermicidní látkou, cervikální čepice) nebo které nejsou ochotny dodržovat úplnou abstinenci od data screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
11. hodnota AFP > 100 ng/ml; pokud je AFP > 20 a <= 100 ng/ml, mohou být zahrnuti pacienti, pokud je rakovina jater vyloučena dvěma shodnými zobrazovacími studiemi (tj. ultrazvuk plus CT nebo MRI)
12. Důkaz chronického selhání ledvin (tj. sérový kreatinin > ULN)
13. Hemoglobinopatie (např. thalassemia major nebo srpkovitá anémie)
14. Souběžná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo které jsou považovány za relevantní pro hodnocení farmakokinetické parametry nebo bezpečnost zkoušeného léku.
15. Aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 2 let (s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku)