Ensaio aberto de fase I de dose única de BI 201335 para estudar farmacocinética e segurança em pacientes com cirrose hepática compensada

Critério de inclusão:

1. Pacientes com cirrose hepática comprovada histologicamente em biópsia hepática prévia; as possíveis etiologias são: infecção curada pelo HCV, ex-abuso de álcool, hemocromatose genética, esteato-hepatite não alcoólica ou outras.
2. Doença hepática compensada, conforme indicado pelo tempo de protrombina ou INR prolongado para <1,7 x LSN, bilirrubina sérica < 2 mg/dl, albumina > 3,5 g/dl, sem ascite ou encefalopatia (grau A de Child-Pugh, pontuação < 7)
3. Idade 18 anos ou mais
4. Pacientes do sexo masculino ou feminino com histerectomia documentada, ovariectomia ou laqueadura tubária OU mulheres na menopausa com último período menstrual pelo menos 12 meses antes da triagem OU mulheres em idade fértil com teste de gravidez sérico negativo na triagem e no dia 1 e dispostas a garantir consistência e correção anticoncepcional
5. Consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo, que deve ser consistente com a conferência internacional sobre harmonização ¿ boa prática clínica (ICH-GCP) e a legislação local.

Critério de exclusão:

1. Evidência sorológica de infecção ativa por HBV, HCV ou HIV (i.e. soropositividade para antígeno HBs, anticorpos anti-HIV-1 ou -2; se anticorpo anti-HCV positivo, os pacientes devem ter documentado HCV RNA negativo por pelo menos 12 meses)
2. Uso de qualquer droga dentro de 7 dias ou 5 meias vezes, o que for mais longo, antes do tratamento; ou o uso planejado de um medicamento durante o curso do estudo atual
3. Uso de qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao tratamento; ou o uso planejado de um medicamento experimental durante o curso do estudo atual
4. Doença hepática descompensada nos últimos 12 meses, indicada por sangramento varicoso, ascite, encefalopatia, tempo de protrombina ou INR prolongado para > 1,7 x LSN, bilirrubina sérica > 2 mg/dl ou albumina < 3,5 g/dl (i.e. Child-Pugh grau B)
5. Níveis de ALT ou AST > 5xULN, Fosfatase Alcalina > 2xULN
6. Cirrose hepática devido a cirrose biliar primária ou secundária, colangite esclerosante, doença que desaparece do ducto biliar
7. História de abuso de álcool nos últimos 3 meses
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer conteúdo do medicamento do estudo
9. Mulheres grávidas ou amamentando
10. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam garantir o uso consistente e correto de preservativos e pelo menos um método adicional de contracepção medicamente aceito (diafragma com substância espermicida, capuz cervical) ou que não desejam cumprir a abstinência completa, a partir da data da triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
11. valor de AFP > 100 ng/ml; se a AFP for > 20 e <= 100 ng/ml, os pacientes podem ser incluídos se o câncer de fígado for excluído por dois estudos de imagem congruentes (ou seja, ultrassonografia mais tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
12. Evidência de insuficiência renal crônica (i.e. creatinina sérica > LSN)
13. Hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia maior ou anemia falciforme)
14. Doenças intercorrentes concomitantes, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo ou que são considerados relevantes para a avaliação do parâmetros farmacocinéticos ou segurança do medicamento em estudo.
15. Malignidade ativa ou suspeita ou história de malignidade nos últimos 2 anos (com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino)