Open Label Fase I-onderzoek met enkelvoudige dosis van BI 201335 om farmacokinetiek en veiligheid te bestuderen bij patiënten met gecompenseerde levercirrose

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met levercirrose, dat is histologisch bewezen in een eerdere leverbiopsie; mogelijke etiologieën zijn: genezen HCV-infectie, voormalig alcoholmisbruik, genetische hemochromatose, niet-alcoholische steatohepatitis of andere.
2. Gecompenseerde leverziekte, zoals aangegeven door protrombinetijd of INR verlengd tot <1,7 x ULN, serumbilirubine < 2 mg/dl, albumine > 3,5 g/dl, geen ascites of encefalopathie (Child-Pugh graad A, score < 7)
3. Leeftijd 18 jaar of ouder
4. Mannelijke patiënten, of vrouwen met gedocumenteerde hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders OF vrouwen in de menopauze met laatste menstruatie minstens 12 maanden voorafgaand aan de screening OF vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en dag 1 en bereid om consistente en correcte anticonceptie
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de studie-inschrijving die in overeenstemming moet zijn met de internationale conferentie over harmonisatie - goede klinische praktijken (ICH-GCP) en lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Serologisch bewijs van actieve HBV-, HCV- of HIV-infectie (d.w.z. seropositiviteit voor HBs-antigeen, anti-HIV-1- of -2-antilichamen; als anti-HCV-antilichaampositief is, moeten patiënten gedurende ten minste 12 maanden negatief HCV-RNA hebben gedocumenteerd)
2. Gebruik van een geneesmiddel binnen 7 dagen of 5 rusttijden, welke langer is, voorafgaand aan de behandeling; of het geplande gebruik van een geneesmiddel in de loop van de huidige studie
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling; of het geplande gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van de huidige studie
4. Gedecompenseerde leverziekte in de afgelopen 12 maanden, zoals blijkt uit varicesbloeding, ascites, encefalopathie, protrombinetijd of INR verlengd tot > 1,7 x ULN, serumbilirubine > 2 mg/dl of albumine < 3,5 g/dl (d.w.z. Kind-Pugh graad B)
5. ALT- of AST-waarden > 5xULN, alkalische fosfatase > 2xULN
6. Levercirrose als gevolg van primaire of secundaire galcirrose, scleroserende cholangitis, verdwijnende galwegaandoening
7. Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden
8. Bekende overgevoeligheid voor de inhoud van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om consistent en correct gebruik van condooms en ten minste één aanvullende medisch aanvaarde anticonceptiemethode (diafragma met zaaddodende substantie, pessarium) te verzekeren of die niet bereid zijn zich te houden aan volledige onthouding, vanaf de datum van screening tot 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel
11. AFP-waarde > 100 ng/ml; als AFP > 20 en <= 100 ng/ml is, kunnen patiënten worden geïncludeerd als leverkanker is uitgesloten door twee congruente beeldvormende onderzoeken (d.w.z. echografie plus CT-scan of MRI)
12. Bewijs van chronisch nierfalen (d.w.z. serumcreatinine > ULN)
13. Hemoglobinopathie (bijv. thalassemie major of sikkelcelanemie)
14. Gelijktijdige bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de farmacokinetische parameters of veiligheid van het proefgeneesmiddel.
15. Actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van correct behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals)