特定疱疹疫苗在有或没有疱疹感染的成人中的安全性研究

• 纳入标准：

个人必须满足以下所有条件才有资格参加试验：

1. 入学当天年龄在 18 至 40 岁之间。
2. 总体健康状况良好，根据病史、体格检查和筛查访问期间进行的实验室筛查确定没有重大健康问题。
3. 在参与试验期间，受试者将居住在距离马里兰州贝塞斯达 60 英里或更小的半径范围内。
4. 血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数、血小板计数、血清肌酐和肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素）筛选实验室结果不属于毒性的 1 级或更高值范围分级量表和 IgG 水平大于或等于 600 mg/dl。
5. 女性受试者必须具有非生育潜力，即手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术），或者如果具有生育潜力并且与男性伴侣性活跃，她必须愿意使用高效的避孕方法（例如，宫内节育器 (IUD)；口服避孕药隔膜或避孕套与避孕泡沫、果冻或乳膏的组合；Norplant、DepoProvera、避孕贴片或宫颈环）在接种疫苗前至少 30 天和最后一次接种疫苗后 30 天或在与在研究药物首次给药前至少 6 个月接受过输精管结扎术的男性伴侣保持一夫一妻制关系。
6. 愿意参加所有预定的访问并能够遵守所有试验程序（例如，抽血、完成日记卡、返回进行后续访问、通过电话或寻呼机访问、能够自我采样以评估无症状的 HSV 脱落，并且不打算离开研究区域）。
7. 阴性 HIV 检测结果由 FDA 批准的检测确定。 可能需要根据使用的初始测定和结果进行验证性测试。
8. 受试者不愿意在每次注射前少于或等于 2 天和少于或等于每次注射后 3 天使用抗病毒治疗。
9. 受试者愿意在每剂疫苗接种前 30 天内或每剂疫苗接种后 30 天内放弃接受经许可的活疫苗。 如果认为有必要，可以在研究疫苗接种前 14 天以上或接种后 14 天以上使用灭活流感疫苗。
10. 与婴儿或免疫功能低下的人有密切接触的人同意在每次注射后 3 天内避免此类接触。
11. 受试者必须是 HSV-1 IgG 抗体阳性或阴性以及 HSV-2 IgG 抗体阳性、HSV-1 IgG 抗体阳性/HSV-2 IgG 抗体阴性或 HSV-1/HSV-2 IgG 抗体阴性商业免疫测定。
12. 受试者必须愿意允许储存血液、皮肤或粘膜拭子、皮肤病变活组织检查，或者对于女性受试者，宫颈阴道分泌物（如果收集）用于未来研究。

妇女的参与：

避孕：HSV529 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，女性受试者必须具有非生育潜力，即手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术），或者如果具有生育潜力并且与男性伴侣性活跃，她必须愿意使用高效的方法避孕（例如，宫内节育器 (IUD)；口服避孕药隔膜或避孕套与避孕泡沫、果冻或乳膏的组合；Norplant、DepoProvera、避孕贴片或宫颈环）在接种疫苗前至少 30 天至接种后 1 个月最后一次接种疫苗或与在研究药物首次给药前至少 6 个月接受过输精管结扎术的男性伴侣保持一夫一妻制关系。 在注射 HSV529 或安慰剂之前，女性的尿妊娠试验结果必须为阴性。 在研究过程中，如果女性怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知研究人员和她的初级保健医生。

排除标准：

共同注册指南：除注册观察性研究或筛选方案外，其他试验的共同注册受到限制。 应通知研究人员共同注册，因为这可能需要首席研究员的批准。

满足以下任何条件的个人将被排除在试验注册之外：

1. 受试者怀孕或哺乳期或计划怀孕的时间范围从第一次疫苗接种前 30 天开始，到第三次疫苗接种后 30 天结束。
2. 体重指数大于 40。
3. 在第一次试验疫苗接种前的 4 周内参与另一项调查疫苗、药物、医疗器械或医疗程序的临床试验，或计划在最后一剂疫苗或安慰剂后 6 个月的研究期间参与。 允许对早期研究进行非干预性随访（例如，长期监测）。
4. 研究者认为会妨碍研究完成的严重活动性感染或严重的 HSV-2 相关或无关的医疗状况。
5. 在第 0 天之前的一年内有 6 次或更多次生殖器疱疹疾病症状复发的受试者。
6. 眼睛有 HSV 感染史（例如单纯疱疹性间质性角膜炎或葡萄膜炎）。
7. 角斗士疱疹、疱疹性瘭疽或疱疹性湿疹的病史。
8. 两只手臂均有单纯疱疹病毒引起的损伤史。
9. 疱疹相关多形性红斑的病史。
10. 具有临床意义的自身免疫性疾病病史。
11. 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷
12. 在过去 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗。
13. 在第一次接种疫苗前 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部、吸入或鼻腔）或任何免疫调节药物的受试者。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
14. 没有脾脏的受试者。
15. 在过去 6 个月内接受过免疫球蛋白或预期在接种疫苗后 28 天内接受过免疫球蛋白的受试者。
16. 出血性疾病，或接受研究者认为会干扰受试者参与试验的抗凝剂。
17. 预先接种单纯疱疹病毒疫苗。
18. 已知对疫苗成分[例如谷氨酸钾（可能与谷氨酸钠发生交叉反应）、蔗糖]或含有任何相同物质的疫苗过敏或不耐受。
19. 被行政或法院命令剥夺自由，或在紧急情况下，或非自愿住院。
20. 当前酗酒或吸毒或成瘾。
21. 调查员认为慢性疾病处于可能干扰试验进行或完成的阶段。
22. NIH 的雇员或在 NIH 工作的承包商，直接参与拟议的研究以及家庭成员（即 本研究的雇员或研究者的直系亲属、丈夫、妻子和他们的子女，领养的或亲生的）。
23. PI 认为可能会损害该人遵守研究要求的能力的任何情况。

排除妇女和儿童的理由：

排除妇女：

• 怀孕：孕妇被排除在本研究之外，因为 HSV529 对发育中的人类胎儿的影响未知，具有致畸或流产的潜在影响。
• 母乳喂养：由于母亲接种 HSV529 疫苗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲将接种 HSV529 疫苗，则应停止母乳喂养。

排除儿童：

由于没有足够的关于成人剂量或不良事件的数据来判断儿童的潜在风险，因此儿童被排除在本研究之外。