Studie bezpečnosti konkrétní vakcíny proti herpesu u dospělých s herpes infekcí nebo bez ní

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivec musí splňovat všechna následující kritéria, aby měl nárok na zkušební registraci:

1. Ve věku 18 až 40 let v den zápisu.
2. Obecně dobrý zdravotní stav s absencí významných zdravotních problémů, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu provedeného během screeningových návštěv.
3. Subjekt bude po dobu účasti ve studii bydlet v okruhu 60 mil nebo méně od Bethesdy, MD.
4. Laboratorní výsledky screeningu hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, počtu krevních destiček, sérového kreatininu a jaterních funkcí (ALT, AST, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin) nespadají do rozsahu hodnot, které jsou podle toxicity stupně 1 nebo vyšší stupnice a hladina IgG vyšší nebo rovna 600 mg/dl.
5. Ženy musí mít neplodnost, tj. chirurgicky sterilizované (oboustranné podvázání vejcovodů, hysterektomie), nebo pokud jsou v plodném věku a sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko (IUD); perorální antikoncepční bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepční pěnou, želé nebo krémem; Norplant, DepoProvera, antikoncepční kožní náplast nebo cervikální kroužek) po dobu nejméně 30 dnů před očkováním a do 30 dnů po posledním očkování nebo být v monogamní vztah s mužským partnerem, který podstoupil vazektomii alespoň 6 měsíců před první dávkou studijní látky.
6. Ochota zúčastnit se všech plánovaných návštěv a schopnost dodržet všechny zkušební postupy (např. odběry krve, vyplňování deníkových karet, návrat k následným návštěvám, přístupný po telefonu nebo pageru, schopnost vlastního odběru vzorků pro posouzení asymptomatického vylučování HSV a neplánuje se stěhovat ze studijní oblasti).
7. Negativní výsledek testu HIV zjištěný testem schváleným FDA. Na základě použitého počátečního testu a výsledku může být vyžadováno konfirmační testování.
8. Subjekt je ochoten nepoužívat antivirovou terapii méně než nebo rovnou 2 dnům před a méně než nebo rovné 3 dnům po každé injekci.
9. Subjekt je ochoten vzdát se příjmu licencované živé vakcíny během 30 dnů před každou dávkou vakcíny nebo během 30 dnů po každé dávce vakcíny. Inaktivovaná vakcína proti chřipce může být použita déle než nebo rovnou 14 dnům před nebo více než nebo rovné 14 dnům po podání studované vakcíny, pokud je to považováno za nutné.
10. Osoby, které jsou v úzkém kontaktu s kojenci nebo imunokompromitovanými jedinci, souhlasí s tím, že se budou takovému kontaktu vyhýbat po dobu 3 dnů po každé injekci.
11. Subjekt musí být buď HSV-1 IgG protilátka pozitivní nebo negativní a HSV-2 IgG protilátka pozitivní, HSV-1 IgG protilátka pozitivní / HSV-2 IgG protilátka negativní, nebo HSV-1/HSV-2 IgG protilátka negativní, jak je stanoveno dostupným komerční imunotest.
12. Subjekt musí být ochoten umožnit skladování krve, výtěrů kůže nebo sliznice, biopsie kožních lézí nebo u žen cervikovaginálních sekretů (pokud byly odebrány) pro budoucí výzkum.

Účast žen:

Antikoncepce: Účinky HSV529 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí být ženy v neplodném potenciálu, tj. buď chirurgicky sterilizované (oboustranné podvázání vejcovodů, hysterektomie), nebo, pokud jsou v plodném věku a sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny použít vysoce účinnou metodu. antikoncepce (např. nitroděložní tělísko (IUD); perorální antikoncepční bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepční pěnou, želé nebo krémem; Norplant, DepoProvera, antikoncepční kožní náplast nebo cervikální kroužek) po dobu nejméně 30 dnů před očkováním a do 1 měsíce po poslední vakcinaci nebo být v monogamním vztahu s mužským partnerem, který podstoupil vazektomii alespoň 6 měsíců před první dávkou studijní látky. Ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči před injekcí HSV529 nebo placeba. Pokud v průběhu studie žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pokyny pro ko-registraci: Společná registrace do jiných studií je omezena, kromě registrace do observačních studií nebo do screeningového protokolu. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném zápisu, protože může vyžadovat souhlas hlavního zkoušejícího.

Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, musí být ze zkušebního zápisu vyloučen:

1. Subjekt je těhotný nebo kojící NEBO plánuje otěhotnět v časovém rámci, který začíná 30 dní před první vakcinací a končí 30 dní po třetí vakcinaci.
2. Index tělesné hmotnosti vyšší než 40.
3. Účast v jiné klinické studii zkoumající vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup během 4 týdnů před prvním zkušebním očkováním nebo nebo plánovaná účast během období studie až do 6 měsíců po poslední dávce vakcíny nebo placeba. Bude povoleno neintervenční sledování pro dřívější studii (např. dlouhodobý dohled).
4. Závažná aktivní infekce nebo vážné zdravotní stavy související nebo nesouvisející s HSV-2, které by podle názoru zkoušejícího bránily dokončení studie.
5. Subjekty s 6 nebo více symptomatickými recidivami onemocnění genitálního herpesu během roku před dnem 0.
6. HSV infekce oka v anamnéze (např. herpes simplex intersticiální keratitida nebo uveitida).
7. Anamnéza herpes gladiatorum, herpetické whitlow nebo eczema herpeticum.
8. Historie lézí způsobených HSV na obou pažích.
9. Anamnéza multiformního erytému souvisejícího s herpesem.
10. Anamnéza klinicky významné autoimunitní poruchy.
11. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience
12. Příjem protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců.
13. Subjekty užívající kortikosteroidy (kromě topických, inhalačních nebo nazálních) nebo jakákoli imunomodulační léčiva během 42 dnů před první vakcinací. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
14. Subjekty bez sleziny.
15. Subjekty, které dostávaly imunoglobulin během posledních 6 měsíců nebo předpokládaly příjem imunoglobulinu během 28 dnů po očkování.
16. Porucha krvácení nebo příjem antikoagulancií, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast subjektu ve studii.
17. Předchozí očkování proti viru herpes simplex.
18. Známá alergie nebo intolerance na složky vakcíny [např. glutamát draselný (možná zkřížená reakce na glutamát sodný), sacharózu] nebo na vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek.
19. Zbavený svobody na základě správního nebo soudního příkazu, v nouzovém prostředí nebo nedobrovolně hospitalizován.
20. Současné zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti nebo závislost.
21. Chronické onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího ve fázi, kdy by mohlo narušit průběh nebo dokončení zkoušky.
22. Zaměstnanec NIH nebo dodavatel pracující v NIH s přímým zapojením do navrhované studie a také rodinní příslušníci (tj. bezprostřední, manžel, manželka a jejich děti, adoptované nebo přirozené) zaměstnance nebo vyšetřovatelů této studie.
23. Jakákoli podmínka, o které se PI domnívá, že by mohla ohrozit schopnost dané osoby vyhovět požadavkům studie.

Odůvodnění vyloučení žen a dětí:

Vyloučení žen:

• Těhotenství: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky HSV529 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.
• Kojení: Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po očkování matky HSV529, kojení by mělo být přerušeno, pokud bude matka očkována HSV529.

Vyloučení dětí:

Protože nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se dávkování nebo nežádoucích účinků u dospělých, aby bylo možné posoudit potenciální riziko u dětí, děti jsou z této studie vyloučeny.