Estudio de la seguridad de una vacuna particular contra el herpes en adultos con o sin infección por herpes

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para la inscripción en el ensayo:

1. Tener entre 18 y 40 años el día de la inscripción.
2. En buen estado de salud general con ausencia de problemas de salud significativos según lo determinado por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio realizadas durante las visitas de selección.
3. El sujeto residirá dentro de un radio de 60 millas o menos de Bethesda, MD durante el período de participación en la prueba.
4. Los resultados de laboratorio de detección de hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, creatinina sérica y función hepática (ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total) no se encuentran en el rango de valores de grado 1 o superior según la toxicidad escala de calificación y nivel de IgG mayor o igual a 600 mg/dl.
5. Las mujeres deben estar en edad fértil, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía) o, si están en edad fértil y son sexualmente activas con una pareja masculina, deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino (DIU); anticonceptivos orales, diafragma o condón en combinación con espuma, jalea o crema anticonceptiva; Norplant, DepoProvera, parche anticonceptivo para la piel o anillo cervical) durante al menos 30 días antes de la vacunación y hasta 30 días después de la vacunación final o estar en una relación monógama con una pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la primera dosis del agente del estudio.
6. Voluntad de asistir a todas las visitas programadas y poder cumplir con todos los procedimientos del ensayo (p. ej., extracciones de sangre, completar las tarjetas del diario, regresar para visitas de seguimiento, accesible por teléfono o buscapersonas, capaz de automuestrearse para evaluar la eliminación asintomática de HSV , y no planea mudarse del área de estudio).
7. Resultado negativo de la prueba del VIH determinado con una prueba aprobada por la FDA. Es posible que se requieran pruebas de confirmación según el ensayo inicial utilizado y el resultado.
8. El sujeto está dispuesto a no usar la terapia antiviral menos o igual a 2 días antes y menos o igual a 3 días después de cada inyección.
9. El sujeto está dispuesto a renunciar a recibir una vacuna viva autorizada en los 30 días anteriores a cada dosis de vacuna o en los 30 días posteriores a cada dosis de vacuna. La vacuna inactivada contra la gripe se puede usar 14 días antes o 14 días después de la administración de la vacuna del estudio, si se considera necesario.
10. Las personas que tengan contacto cercano con bebés o personas inmunodeprimidas se comprometen a evitar dicho contacto durante los 3 días posteriores a cada inyección.
11. El sujeto debe ser positivo o negativo para el anticuerpo IgG del VHS-1 y positivo para el anticuerpo IgG del VHS-2, positivo para el anticuerpo IgG del VHS-1/negativo para el anticuerpo IgG del VHS-2 o negativo para el anticuerpo IgG del VHS-1/VHS-2 según lo determine un inmunoensayo comercial.
12. El sujeto debe estar dispuesto a permitir el almacenamiento de sangre, hisopos de piel o mucosa, biopsias de lesiones cutáneas o, para sujetos femeninos, secreciones cervicovaginales (si se recolectan) para futuras investigaciones.

Participación de Mujeres:

Anticoncepción: Se desconocen los efectos de HSV529 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres deben estar en edad fértil, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía) o, si están en edad fértil y son sexualmente activas con una pareja masculina, debe estar dispuesta a utilizar un método altamente efectivo. de anticoncepción (p. ej., dispositivo intrauterino (DIU); anticonceptivos orales, diafragma o condón en combinación con espuma, jalea o crema anticonceptiva; Norplant, DepoProvera, parche anticonceptivo para la piel o anillo cervical) durante al menos 30 días antes de la vacunación y hasta 1 mes después vacunación final o estar en una relación monógama con una pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la primera dosis del agente del estudio. Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inyección con HSV529 o placebo. Durante el curso del estudio, si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar inmediatamente al personal del estudio y a su médico de atención primaria.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Directrices de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, aparte de la inscripción en estudios observacionales o en el protocolo de detección. El personal del estudio debe ser notificado de la inscripción conjunta, ya que puede requerir la aprobación del investigador principal.

Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios debe ser excluida de la inscripción en el ensayo:

1. El sujeto está embarazada o amamantando O planea quedar embarazada período de tiempo que comienza 30 días antes de la primera vacunación y finaliza 30 días después de la tercera vacunación.
2. Índice de masa corporal superior a 40.
3. Participación en otro ensayo clínico que investigue una vacuna, fármaco, dispositivo médico o procedimiento médico en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación del ensayo o participación planificada durante el período de estudio hasta 6 meses después de la última dosis de vacuna o placebo. Se permitirá el seguimiento no intervencionista de un estudio anterior (p. ej., vigilancia a largo plazo).
4. Infección activa grave o condiciones médicas graves relacionadas o no con el VHS-2 que, en opinión del investigador, impedirían la finalización del estudio.
5. Sujetos con 6 o más recurrencias sintomáticas de la enfermedad del herpes genital en el año anterior al Día 0.
6. Antecedentes de infección ocular por VHS (p. ej., queratitis intersticial por herpes simple o uveítis).
7. Antecedentes de herpes gladiatorum, panadizo herpético o eccema herpético.
8. Antecedentes de lesiones causadas por HSV en cualquiera de los brazos.
9. Antecedentes de eritema multiforme asociado a herpes.
10. Antecedentes de un trastorno autoinmune clínicamente significativo.
11. Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada
12. Recibir quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores.
13. Sujetos que usan corticosteroides (excluyendo tópicos, inhalados o nasales) o cualquier fármaco inmunomodulador dentro de los 42 días anteriores a la primera vacunación. Una dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante más de o igual a 14 días.
14. Sujetos sin bazo.
15. Sujetos que recibieron inmunoglobulina en los últimos 6 meses o recibieron inmunoglobulina anticipada durante los 28 días posteriores a la vacunación.
16. Trastorno hemorrágico o recepción de anticoagulantes que, en opinión del Investigador, interferirían con la participación del sujeto en el ensayo.
17. Vacunación previa contra el virus del herpes simple.
18. Alergia o intolerancia conocida a los componentes de la vacuna [p. ej., glutamato de potasio (posible reacción cruzada con el glutamato monosódico), sacarosa] o a una vacuna que contenga cualquiera de las mismas sustancias.
19. Privado de libertad por orden administrativa o judicial, o en situación de urgencia, u hospitalizado involuntariamente.
20. Abuso actual de alcohol o abuso o adicción a las drogas.
21. Enfermedad crónica que, en opinión del investigador, se encuentra en una etapa en la que podría interferir con la realización o finalización del ensayo.
22. Empleado del NIH o contratista que trabaja en el NIH, con participación directa en el estudio propuesto, así como miembros de la familia (es decir, inmediato, esposo, esposa y sus hijos, adoptivos o naturales) del empleado o de los investigadores de este estudio.
23. Cualquier condición que el IP crea que podría comprometer la capacidad de la persona para cumplir con los requisitos del estudio.

Justificación para la exclusión de mujeres y niños:

Exclusión de mujeres:

• Embarazo: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos del HSV529 en el feto humano en desarrollo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
• Lactancia: Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a la vacunación de la madre con HSV529, se debe interrumpir la lactancia si la madre será vacunada con HSV529.

Exclusión de niños:

Debido a que no hay datos suficientes sobre la dosificación o los eventos adversos disponibles en adultos para juzgar el riesgo potencial en niños, los niños están excluidos de este estudio.