Egy adott herpesz vakcina biztonságosságának vizsgálata herpeszfertőzéssel rendelkező vagy anélküli felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének, hogy jogosult legyen a próbafelvételre:

1. 18 és 40 év közöttiek a beiratkozás napján.
2. Jó általános egészségi állapotú, jelentős egészségügyi problémák hiányában, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a szűrővizsgálatok során végzett laboratóriumi szűrés alapján.
3. A kísérletben való részvétel ideje alatt az alany legfeljebb 60 mérföldes körzetben tartózkodik Bethesdától, MD.
4. A hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám, thrombocytaszám, szérum kreatinin és májfunkció (ALT, AST, alkalikus foszfatáz, összbilirubin) laboratóriumi szűrési eredményei nem esnek abba az értéktartományba, amely toxicitás szerint 1. vagy annál magasabb. osztályozási skála és IgG-szint nagyobb vagy egyenlő, mint 600 mg/dl.
5. A nőstény alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, azaz műtétileg sterilizáltak (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás), vagy ha fogamzóképesek és szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, akkor hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (pl. méhen belüli eszköz (IUD); orális fogamzásgátló rekeszizom vagy óvszer fogamzásgátló habbal, zselével vagy krémmel kombinálva; Norplant, DepoProvera, fogamzásgátló bőrtapasz vagy méhnyakgyűrű) az oltás előtt legalább 30 napig és az utolsó oltás után 30 napig, vagy monogám kapcsolat egy férfi partnerrel, aki legalább 6 hónappal a vizsgálati szer első adagja előtt vazektómián esett át.
6. Hajlandóság az összes tervezett látogatáson részt venni, és képes betartani az összes vizsgálati eljárást (pl. vérvétel, naplókártyák kitöltése, visszatérés a nyomon követési látogatásokra, elérhető telefonon vagy személyhívón, képes önminta vételére a HSV tünetmentes leválásának értékeléséhez , és nem tervezi a tanulmányi területről való elköltözést).
7. Negatív HIV-teszt eredményt az FDA által jóváhagyott teszttel határoztak meg. Az alkalmazott kezdeti vizsgálat és az eredmény alapján megerősítő vizsgálatra lehet szükség.
8. Az alany hajlandó nem alkalmazni az antivirális terápiát az egyes injekciók előtt legfeljebb 2 nappal és legfeljebb 3 nappal az egyes injekciók után.
9. Az alany hajlandó lemondani egy engedélyezett élő oltóanyag beadásáról az egyes vakcinaadagok beadását megelőző 30 napban vagy az egyes vakcinaadagok beadását követő 30 napon belül. Az inaktivált influenza elleni vakcina legfeljebb 14 nappal a vizsgálati vakcina beadása előtt, vagy legfeljebb 14 nappal azután használható, ha ezt szükségesnek érzi.
10. Azok a személyek, akik szoros kapcsolatban állnak csecsemőkkel vagy immunhiányos egyénekkel, vállalják, hogy minden injekció után 3 napig kerülik az ilyen érintkezést.
11. Az alanynak vagy HSV-1 IgG antitest pozitívnak vagy negatívnak és HSV-2 IgG antitest pozitívnak, HSV-1 IgG antitest pozitívnak / HSV-2 IgG antitest negatívnak vagy HSV-1/HSV-2 IgG antitest negatívnak kell lennie, amint azt a rendelkezésre álló adatok határozzák meg. kereskedelmi immunoassay.
12. Az alanynak hajlandónak kell lennie vér, bőr- vagy nyálkahártya-tamponok, bőrelváltozások biopsziájának, illetve női alanyok esetében cervicovaginális váladék (ha gyűjtött) tárolására a jövőbeni kutatás céljából.

Nők részvétele:

Fogamzásgátlás: A HSV529 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a nőstény alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, azaz vagy műtétileg sterilizáltak (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás), vagy ha fogamzóképesek és szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony módszer alkalmazására. fogamzásgátlás (pl. méhen belüli eszköz (IUD); orális fogamzásgátló rekeszizom vagy óvszer fogamzásgátló habbal, zselével vagy krémmel kombinálva; Norplant, DepoProvera, fogamzásgátló bőrtapasz vagy méhnyakgyűrű) az oltást megelőzően legalább 30 napig és az azt követő 1 hónapig végső oltás, vagy monogám kapcsolatban kell lenni egy férfi partnerrel, aki legalább 6 hónappal a vizsgálati szer első adagja előtt vazektómián esett át. A HSV529 vagy placebo injekció beadása előtt a nőknél negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell adni. A vizsgálat során, ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, haladéktalanul értesítenie kell a vizsgálatot végző személyzetet és az alapellátó orvosát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Együtt-felvételi irányelvek: A megfigyeléses vizsgálatokba vagy a szűrési protokollba való beiratkozáson kívül más vizsgálatokba történő együttes beiratkozás korlátozott. A vizsgálati személyzetet értesíteni kell a társfelvételről, mivel ehhez a vezető kutató jóváhagyása szükséges.

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő személyt ki kell zárni a próbafelvételből:

1. Az alany terhes vagy szoptat VAGY teherbe esést tervez. Ez az időszak az első oltás előtt 30 nappal kezdődik és a harmadik oltás után 30 nappal ér véget.
2. 40-nél nagyobb testtömeg-index.
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vakcinát, gyógyszert, orvostechnikai eszközt vagy orvosi eljárást vizsgál az első kísérleti oltást megelőző 4 hétben, vagy tervezett részvétel a vizsgálati időszak alatt az utolsó vakcina- vagy placebóadag után 6 hónapig. Egy korábbi tanulmány (pl. hosszú távú felügyelet) nem intervenciós nyomon követése megengedett.
4. Súlyos aktív fertőzés vagy súlyos HSV-2-vel kapcsolatos vagy nem kapcsolódó egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályoznák a vizsgálat befejezését.
5. Olyan alanyok, akiknél a genitális herpesz betegség 6 vagy több tüneti kiújulása volt a 0. napot megelőző egy évben.
6. A kórelőzményben szereplő HSV-fertőzés a szemen (például herpes simplex intersticiális keratitis vagy uveitis).
7. A kórtörténetben előfordult herpesz gladiatorum, herpetic whitlow vagy eczema herpeticum.
8. HSV által okozott elváltozások a kórelőzményében mindkét karon.
9. A herpeszhez kapcsolódó erythema multiforme anamnézisében.
10. Klinikailag jelentős autoimmun betegség anamnézisében.
11. Ismert vagy gyanított veleszületett vagy szerzett immunhiány
12. Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia átvétele az elmúlt 6 hónapban.
13. Kortikoszteroidokat (kivéve a helyi, inhalációs vagy nazális) vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszert az első oltást megelőző 42 napon belül szedő alanyok. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy azzal egyenlő.
14. Lép nélküli alanyok.
15. Azok az alanyok, akik immunglobulint kaptak az elmúlt 6 hónapban, vagy várhatóan immunglobulint kapnak az oltást követő 28 napon belül.
16. Vérzési rendellenesség, vagy olyan véralvadásgátló adása, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany vizsgálatban való részvételét.
17. Előzetes védőoltás a herpes simplex vírus ellen.
18. Ismert allergia vagy intolerancia az oltóanyag összetevőivel [például kálium-glutamáttal (lehetséges keresztreakció a nátrium-glutamáttal), szacharózzal] vagy ugyanazon anyagokat tartalmazó vakcinával szemben.
19. Közigazgatási vagy bírósági végzéssel megfosztották szabadságától, vagy vészhelyzetben, vagy önkéntelenül kórházba került.
20. Jelenlegi alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség.
21. Krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan stádiumban van, hogy akadályozhatja a vizsgálat lefolytatását vagy befejezését.
22. Az NIH alkalmazottja vagy az NIH-nál dolgozó vállalkozó, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban, valamint családtagjai (pl. közvetlen, férj, feleség és gyermekeik, örökbefogadott vagy természetes) a munkavállaló vagy a vizsgálatot végzők.
23. Minden olyan körülmény, amelyről a PI úgy gondolja, hogy veszélyeztetheti a személy azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.

A nők és gyermekek kizárásának indoklása:

Nők kizárása:

• Terhesség: A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a HSV529-nek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatásai nem ismertek, és lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatás.
• Szoptatás: Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya HSV529 elleni oltása miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát HSV529-cel oltják be.

Gyermekek kizárása:

Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat a felnőttek adagolására vagy nemkívánatos eseményeire vonatkozóan a gyermekek lehetséges kockázatának megítéléséhez, a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból.