Studie van de veiligheid van een bepaald herpesvaccin bij volwassenen met of zonder herpesinfectie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor proefinschrijving:

1. Leeftijd 18 tot 40 jaar op de dag van inschrijving.
2. In goede algemene gezondheid met afwezigheid van significante gezondheidsproblemen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening uitgevoerd tijdens screeningbezoeken.
3. De proefpersoon zal gedurende de periode van deelname aan het onderzoek binnen een straal van 60 mijl of minder van Bethesda, MD wonen.
4. Hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes, serumcreatinine en leverfunctie (ALT, AST, alkalische fosfatase, totaal bilirubine) screening laboratoriumresultaten vallen niet in het bereik van waarden die Graad 1 of hoger zijn volgens de toxiciteit indelingsschaal en IgG-niveau hoger dan of gelijk aan 600 mg/dl.
5. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale tubaligatie, hysterectomie) of, als ze zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten ze bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. intra-uterien apparaat (IUD); orale anticonceptiva pessarium of condoom in combinatie met anticonceptieschuim, gelei of crème; Norplant, DepoProvera, anticonceptiepleister of cervicale ring) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en tot 30 dagen na de laatste vaccinatie of in een monogame relatie met een mannelijke partner die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddel een vasectomie heeft ondergaan.
6. Bereidheid om alle geplande bezoeken bij te wonen en in staat om te voldoen aan alle proefprocedures (bijv. bloedafname, invullen van dagboekkaarten, terugbrengen voor vervolgbezoeken, bereikbaar per telefoon of semafoon, in staat om zelf monsters te nemen voor beoordeling van asymptomatische uitscheiding van HSV , en niet van plan bent om uit het studiegebied te verhuizen).
7. Negatief HIV-testresultaat bepaald met een goedgekeurde door de FDA goedgekeurde test. Bevestigende tests kunnen nodig zijn op basis van de aanvankelijk gebruikte assay en het resultaat.
8. Proefpersoon is bereid geen antivirale therapie te gebruiken minder dan of gelijk aan 2 dagen vóór en minder dan of gelijk aan 3 dagen na elke injectie.
9. De proefpersoon is bereid af te zien van de ontvangst van een goedgekeurd, levend vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan elke dosis vaccin of in de 30 dagen na elke dosis vaccin. Het geïnactiveerde griepvaccin kan langer dan of gelijk aan 14 dagen vóór of langer dan of gelijk aan 14 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin worden gebruikt, als dit nodig wordt geacht.
10. Personen die nauw contact hebben met zuigelingen of immuungecompromitteerde personen stemmen ermee in om dergelijk contact gedurende 3 dagen na elke injectie te vermijden.
11. Proefpersoon moet HSV-1 IgG-antilichaampositief of -negatief zijn en HSV-2 IgG-antilichaampositief, HSV-1 IgG-antilichaampositief/HSV-2 IgG-antilichaamnegatief of HSV-1/HSV-2 IgG-antilichaamnegatief, zoals bepaald door een beschikbare commerciële immunoassay.
12. De proefpersoon moet bereid zijn bloed, uitstrijkjes van de huid of slijmvliezen, biopsieën van huidlaesies of, voor vrouwelijke proefpersonen, cervicovaginale secreties (indien verzameld) op te slaan voor toekomstig onderzoek.

Deelname van vrouwen:

Anticonceptie: De effecten van HSV529 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwelijke proefpersonen niet vruchtbaar zijn, d.w.z. ofwel chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie) of, als ze zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten ze bereid zijn een zeer effectieve methode te gebruiken. van anticonceptie (bijv. intra-uterien apparaat (IUD); orale anticonceptiva pessarium of condoom in combinatie met anticonceptieschuim, gelei of crème; Norplant, DepoProvera, anticonceptiepleister of cervicale ring) gedurende ten minste 30 dagen vóór vaccinatie en tot 1 maand na laatste vaccinatie of een monogame relatie hebben met een mannelijke partner die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddel een vasectomie heeft ondergaan. Vrouwtjes moeten een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben voorafgaand aan injectie met HSV529 of placebo. Als een vrouw in de loop van het onderzoek zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet ze het onderzoekspersoneel en haar huisarts onmiddellijk op de hoogte stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Richtlijnen voor mede-inschrijving: Gezamenlijke inschrijving voor andere onderzoeken is beperkt, met uitzondering van inschrijving voor observationele onderzoeken of voor het screeningsprotocol. Studiepersoneel moet op de hoogte worden gebracht van mede-inschrijving, aangezien hiervoor mogelijk de goedkeuring van de hoofdonderzoeker vereist is.

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van proefinschrijving:

1. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding OF is van plan zwanger te worden tijdsbestek dat begint 30 dagen vóór de eerste vaccinatie en eindigt 30 dagen na de derde vaccinatie.
2. Body Mass Index groter dan 40.
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een vaccin, geneesmiddel, medisch hulpmiddel of medische procedure in de 4 weken voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie of geplande deelname tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste dosis vaccin of placebo. De niet-interventionele follow-up voor een eerdere studie (bijv. langdurige surveillance) is toegestaan.
4. Ernstige actieve infectie of ernstige aan HSV-2 gerelateerde of niet-gerelateerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, afronding van de studie zouden verhinderen.
5. Proefpersonen met 6 of meer symptomatische recidieven van genitale herpesziekte binnen het jaar voorafgaand aan dag 0.
6. Een voorgeschiedenis van HSV-infectie van het oog (bijv. herpes simplex interstitiële keratitis of uveïtis).
7. Een voorgeschiedenis van herpes gladiatorum, herpetic whitlow of eczeem herpeticum.
8. Een voorgeschiedenis van laesies veroorzaakt door HSV aan beide armen.
9. Een geschiedenis van herpes-geassocieerd erythema multiforme.
10. Een geschiedenis van een klinisch significante auto-immuunziekte.
11. Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie
12. Ontvangst van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie in de voorgaande 6 maanden.
13. Personen die binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie corticosteroïden gebruiken (exclusief topisch, inhalatie of nasaal) of immunomodulerende geneesmiddelen. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
14. Proefpersonen zonder milt.
15. Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden immunoglobuline kregen of naar verwachting immunoglobuline kregen gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
16. Bloedingsstoornis of het gebruik van antistollingsmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zouden belemmeren.
17. Voorafgaande vaccinatie tegen het herpes simplex-virus.
18. Bekende allergie of intolerantie voor vaccincomponenten [bijv. kaliumglutamaat (mogelijke kruisreactie op mononatriumglutamaat), sucrose] of voor een vaccin dat een van dezelfde stoffen bevat.
19. Van vrijheid beroofd door een administratief of gerechtelijk bevel, of in een noodsituatie, of onvrijwillig in het ziekenhuis opgenomen.
20. Huidige alcoholmisbruik of drugsmisbruik of verslaving.
21. Chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, zich in een stadium bevindt waarin het de uitvoering of afronding van het onderzoek kan belemmeren.
22. Werknemer van de NIH of contractant werkzaam bij de NIH, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek, evenals familieleden (d.w.z. directe, echtgenoot, echtgenote en hun kinderen, geadopteerd of natuurlijk) van de werknemer of van de onderzoekers van deze studie.
23. Elke omstandigheid waarvan de PI denkt dat deze het vermogen van de persoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen.

Rechtvaardiging voor uitsluiting van vrouwen en kinderen:

Uitsluiting van vrouwen:

• Zwangerschap: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de effecten van HSV529 op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten.
• Borstvoeding: Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan vaccinatie van de moeder met HSV529, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt gevaccineerd met HSV529.

Uitsluiting van kinderen:

Omdat er onvoldoende gegevens zijn over dosering of bijwerkingen bij volwassenen om het potentiële risico bij kinderen te beoordelen, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.