Untersuchung der Sicherheit eines bestimmten Herpes-Impfstoffs bei Erwachsenen mit oder ohne Herpes-Infektion

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, um sich für die Studienanmeldung zu qualifizieren:

1. Alter 18 bis 40 Jahre am Tag der Immatrikulation.
2. Bei guter allgemeiner Gesundheit ohne signifikante Gesundheitsprobleme, die anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des Laborscreenings während der Screening-Besuche festgestellt wurden.
3. Der Proband wird während der Teilnahme an der Studie in einem Umkreis von 60 Meilen oder weniger von Bethesda, MD, wohnen.
4. Screening-Laborergebnisse für Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Serumkreatinin und Leberfunktion (ALT, AST, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin) fallen nicht in den Wertebereich von Grad 1 oder höher gemäß der Toxizität Einstufungsskala und IgG-Wert größer oder gleich 600 mg/dl.
5. Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie) oder, wenn sie gebärfähig und mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessar (IUP); orale Kontrazeptiva Diaphragma oder Kondom in Kombination mit kontrazeptiven Schaum, Gelee oder Creme; Norplant, DepoProvera, kontrazeptives Hautpflaster oder Zervixring) für mindestens 30 Tage vor der Impfung und bis 30 Tage nach der letzten Impfung oder in eine monogame Beziehung mit einem männlichen Partner, der sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmittels einer Vasektomie unterzogen hat.
6. Bereitschaft, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und in der Lage zu sein, alle Studienverfahren einzuhalten (z. B. Blutentnahmen, Ausfüllen von Tagebuchkarten, Rückkehr zu Nachsorgebesuchen, erreichbar per Telefon oder Pager, Fähigkeit zur Selbstprobenahme zur Beurteilung einer asymptomatischen Ausscheidung von HSV , und planen nicht, das Studiengebiet zu verlassen).
7. Negatives HIV-Testergebnis bestimmt mit einem zugelassenen, von der FDA zugelassenen Test. Bestätigungstests können basierend auf dem anfänglich verwendeten Assay und dem Ergebnis erforderlich sein.
8. Das Subjekt ist bereit, keine antivirale Therapie weniger als oder gleich 2 Tage vor und weniger als oder gleich 3 Tage nach jeder Injektion anzuwenden.
9. Das Subjekt ist bereit, in den 30 Tagen vor jeder Impfstoffdosis oder in den 30 Tagen nach jeder Impfstoffdosis auf den Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs zu verzichten. Der inaktivierte Grippeimpfstoff kann mindestens 14 Tage vor oder mindestens 14 Tage nach Verabreichung des Studienimpfstoffs angewendet werden, wenn dies als notwendig erachtet wird.
10. Personen, die engen Kontakt zu Säuglingen oder immungeschwächten Personen haben, verpflichten sich, diesen Kontakt für 3 Tage nach jeder Injektion zu vermeiden.
11. Der Proband muss entweder HSV-1-IgG-Antikörper positiv oder -negativ und HSV-2-IgG-Antikörper positiv, HSV-1-IgG-Antikörper positiv /HSV-2-IgG-Antikörper negativ oder HSV-1/HSV-2-IgG-Antikörper negativ sein, wie durch einen verfügbaren bestimmt kommerzieller Immunoassay.
12. Der Proband muss bereit sein, die Aufbewahrung von Blut, Haut- oder Schleimhautabstrichen, Biopsien von Hautläsionen oder bei weiblichen Probanden Zervikovaginalsekreten (falls gesammelt) für zukünftige Forschungen zu gestatten.

Teilnahme von Frauen:

Empfängnisverhütung: Die Auswirkungen von HSV529 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter sein, d. h. entweder chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie) oder, wenn sie gebärfähig und mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, bereit sein, eine hochwirksame Methode anzuwenden Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar (IUP); orale Kontrazeptiva Diaphragma oder Kondom in Kombination mit kontrazeptivem Schaum, Gelee oder Creme; Norplant, DepoProvera, kontrazeptives Hautpflaster oder Zervixring) für mindestens 30 Tage vor der Impfung und bis 1 Monat danach letzte Impfung oder in einer monogamen Beziehung mit einem männlichen Partner sein, der sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs einer Vasektomie unterzogen hat. Frauen müssen vor der Injektion mit HSV529 oder Placebo ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Richtlinien zur Miteinschreibung: Die Miteinschreibung in andere Studien ist eingeschränkt, mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien oder in das Screening-Protokoll. Das Studienpersonal sollte über die Miteinschreibung informiert werden, da dies möglicherweise der Genehmigung durch den Hauptprüfarzt bedarf.

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Studienteilnahme auszuschließen:

1. Das Subjekt ist schwanger oder stillt ODER plant, schwanger zu werden Zeitrahmen, der 30 Tage vor der ersten Impfung beginnt und 30 Tage nach der dritten Impfung endet.
2. Body-Mass-Index größer als 40.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Untersuchung eines Impfstoffs, Arzneimittels, Medizinprodukts oder medizinischen Verfahrens in den 4 Wochen vor der ersten Testimpfung oder oder geplante Teilnahme während des Studienzeitraums bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Impfstoffs oder Placebos. Die nicht-interventionelle Nachsorge für eine frühere Studie (z. B. Langzeitüberwachung) ist zulässig.
4. Schwere aktive Infektion oder schwerwiegende HSV-2-bezogene oder nicht verwandte Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie verhindern würden.
5. Probanden mit 6 oder mehr symptomatischen Rezidiven der genitalen Herpeserkrankung innerhalb des Jahres vor Tag 0.
6. Eine Vorgeschichte einer HSV-Infektion des Auges (z. B. interstitielle Herpes-simplex-Keratitis oder Uveitis).
7. Eine Vorgeschichte von Herpes Gladiatorum, herpetischem Whitlow oder Eczema herpeticum.
8. Eine Vorgeschichte von durch HSV verursachten Läsionen an beiden Armen.
9. Eine Geschichte von Herpes-assoziiertem Erythema multiforme.
10. Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung.
11. Bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche
12. Erhalt einer Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate.
13. Probanden, die Kortikosteroide (außer topisch, inhalativ oder nasal) oder immunmodulierende Medikamente innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Impfung verwenden. Eine immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mehr als oder gleich 14 Tage.
14. Probanden ohne Milz.
15. Probanden, die innerhalb der letzten 6 Monate Immunglobulin erhalten haben oder in den 28 Tagen nach der Impfung voraussichtlich Immunglobulin erhalten.
16. Blutgerinnungsstörung oder Einnahme von Antikoagulanzien, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würden.
17. Vorherige Impfung gegen Herpes-simplex-Viren.
18. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegen Impfstoffbestandteile [z. B. Kaliumglutamat (mögliche Kreuzreaktion mit Mononatriumglutamat), Saccharose] oder gegen einen Impfstoff, der eine der gleichen Substanzen enthält.
19. Freiheitsentzug durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung oder in einer Notsituation oder unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt.
20. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Sucht.
21. Chronische Krankheit, die sich nach Ansicht des Ermittlers in einem Stadium befindet, in dem sie die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
22. Mitarbeiter des NIH oder Auftragnehmer, der am NIH arbeitet und direkt an der vorgeschlagenen Studie beteiligt ist, sowie Familienmitglieder (d. h. unmittelbar, Ehemann, Ehefrau und deren adoptierte oder leibliche Kinder) des Mitarbeiters oder der Prüfer dieser Studie.
23. Jede Bedingung, von der der PI glaubt, dass sie die Fähigkeit der Person beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Begründung für den Ausschluss von Frauen und Kindern:

Ausschluss von Frauen:

• Schwangerschaft: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen von HSV529 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen unbekannt sind.
• Stillzeit: Da nach der Impfung der Mutter mit HSV529 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit HSV529 geimpft wird.

Ausschluss von Kindern:

Da keine ausreichenden Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen vorliegen, um das potenzielle Risiko bei Kindern zu beurteilen, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.