Studie av säkerheten för ett särskilt herpesvaccin hos vuxna med eller utan herpesinfektion

• INKLUSIONSKRITERIER:

En individ måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till provregistrering:

1. I åldern 18 till 40 år på inskrivningsdagen.
2. Vid god allmän hälsa med frånvaro av betydande hälsoproblem enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratoriescreening utförd under screeningbesök.
3. Försökspersonen kommer att bo inom en radie på 60 mil eller mindre från Bethesda, MD under perioden för deltagande i rättegången.
4. Hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar, antal blodplättar, serumkreatinin och leverfunktion (ALT, AST, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin) screeninglaboratorieresultat faller inte inom intervallet för värden som är grad 1 eller högre enligt toxiciteten graderingsskala och IgG-nivå större än eller lika med 600 mg/dl.
5. Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder, dvs. kirurgiskt steriliserade (bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller, om de är i fertil ålder och är sexuellt aktiva med en manlig partner, måste hon vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. intrauterin enhet (spiral); orala preventivmedel diafragma eller kondom i kombination med preventivskum, gelé eller kräm; Norplant, DepoProvera, p-plåster eller cervikal ring) i minst 30 dagar före vaccination och till 30 dagar efter slutlig vaccination eller vara i ett monogamt förhållande med en manlig partner som har genomgått en vasektomi minst 6 månader före första dosen av studiemedlet.
6. Villighet att närvara vid alla schemalagda besök och kunna följa alla testprocedurer (t.ex. blodtagningar, fylla i dagbokskort, återvända för uppföljningsbesök, tillgänglig via telefon eller personsökare, kunna ta självprov för bedömning av asymtomatisk utsöndring av HSV och inte planerar att flytta från studieområdet).
7. Negativt HIV-testresultat fastställt med ett godkänt FDA-godkänt test. Bekräftande testning kan krävas baserat på den initiala analysen som används och resultatet.
8. Patienten är villig att inte använda antiviral behandling mindre än eller lika med 2 dagar före och mindre än eller lika med 3 dagar efter varje injektion.
9. Försökspersonen är villig att avstå från att ta emot ett licensierat, levande vaccin under de 30 dagarna före varje vaccindos eller under de 30 dagarna efter varje dos av vaccinet. Det inaktiverade influensavaccinet kan användas mer än eller lika med 14 dagar före eller mer än eller lika med 14 dagar efter administrering av studievaccinet, om detta anses nödvändigt.
10. Personer som har nära kontakt med spädbarn eller immunförsvagade individer samtycker till att undvika sådan kontakt i 3 dagar efter varje injektion.
11. Försökspersonen måste vara antingen positiv eller negativ för HSV-1 IgG-antikroppar och HSV-2 IgG-antikroppspositiv, HSV-1 IgG-antikroppspositiv /HSV-2 IgG-antikroppsnegativ eller HSV-1/HSV-2 IgG-antikroppsnegativ enligt en tillgänglig kommersiell immunanalys.
12. Försökspersonen måste vara villig att tillåta förvaring av blod, slamprover av hud eller slemhinnor, biopsier av hudskador, eller, för kvinnliga försökspersoner, cervicovaginala sekret (om det samlas in) för framtida forskning.

Kvinnors deltagande:

Preventivmedel: Effekterna av HSV529 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnliga försökspersoner vara i icke-fertil ålder, det vill säga antingen kirurgiskt steriliserade (bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller, om de är i fertil ålder och är sexuellt aktiva med en manlig partner, måste hon vara villig att använda en mycket effektiv metod av preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet (spiral); orala preventivmedel diafragma eller kondom i kombination med preventivmedelsskum, gelé eller kräm; Norplant, DepoProvera, p-plåster på hud eller livmoderhalsring) i minst 30 dagar före vaccination och fram till 1 månad efter slutlig vaccination eller vara i ett monogamt förhållande med en manlig partner som har genomgått en vasektomi minst 6 månader före första dosen av studiemedlet. Kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat före injektion med HSV529 eller placebo. Om en kvinna under studiens gång blir gravid eller misstänker att hon är gravid, ska hon omedelbart informera studiepersonalen och sin primärvårdsläkare.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Riktlinjer för samregistrering: Samregistrering i andra prövningar är begränsad, förutom inskrivning till observationsstudier eller till screeningprotokollet. Studiepersonal bör meddelas om medregistrering eftersom det kan kräva godkännande av huvudutredaren.

En individ som uppfyller något av följande kriterier ska uteslutas från provregistrering:

1. Försökspersonen är gravid eller ammar ELLER planerar att bli gravid tidsram som börjar 30 dagar före den första vaccinationen och slutar 30 dagar efter den tredje vaccinationen.
2. Body Mass Index större än 40.
3. Deltagande i en annan klinisk prövning som undersöker ett vaccin, läkemedel, medicinteknisk produkt eller medicinsk procedur under de fyra veckorna före den första prövningsvaccinationen eller eller planerat deltagande under studieperioden upp till 6 månader efter den sista dosen av vaccin eller placebo. Den icke-interventionella uppföljningen av en tidigare studie (t.ex. långtidsövervakning) kommer att tillåtas.
4. Allvarlig aktiv infektion eller allvarliga HSV-2-relaterade eller icke-relaterade medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiens slutförande.
5. Försökspersoner med 6 eller fler symtomatiska återfall av genital herpessjukdom under året före dag 0.
6. En historia av HSV-infektion i ögat (t.ex. herpes simplex interstitiell keratit eller uveit).
7. En historia av herpes gladiatorum, herpetic whitlow eller eczema herpeticum.
8. En historia av lesioner orsakade av HSV på båda armarna.
9. En historia av herpes-associerad erythema multiforme.
10. En historia av en kliniskt signifikant autoimmun sjukdom.
11. Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist
12. Mottagande av anti-cancer kemoterapi eller strålbehandling inom de föregående 6 månaderna.
13. Försökspersoner som använder kortikosteroider (exklusive topikala, inhalerade eller nasala) eller andra immunmodulerande läkemedel inom 42 dagar före den första vaccinationen. En immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag i mer än eller lika med 14 dagar.
14. Ämnen utan mjälte.
15. Försökspersoner som fått immunglobulin under de senaste 6 månaderna eller förväntade sig att få immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination.
16. Blödningsrubbning, eller mottagande av antikoagulantia som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens deltagande i försöket.
17. Tidigare vaccination mot herpes simplex-virus.
18. Känd allergi eller intolerans mot vaccinkomponenter [t.ex. kaliumglutamat (möjlig korsreaktion mot mononatriumglutamat), sackaros] eller mot ett vaccin som innehåller någon av samma substanser.
19. Berövas friheten genom ett administrativt eller domstolsbeslut, eller i en nödsituation, eller ofrivilligt inlagd på sjukhus.
20. Aktuellt alkoholmissbruk eller drogmissbruk eller -beroende.
21. Kronisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, befinner sig i ett skede där den kan störa rättegångens genomförande eller slutförande.
22. Anställd hos NIH eller entreprenör som arbetar på NIH, med direkt inblandning i den föreslagna studien samt familjemedlemmar (dvs. omedelbar, make, hustru och deras barn, adopterade eller naturliga) av den anställde eller av utredarna av denna studie.
23. Varje tillstånd som PI tror kan äventyra personens förmåga att uppfylla kraven i studien.

Motivering för uteslutning av kvinnor och barn:

Uteslutning av kvinnor:

• Graviditet: Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av HSV529 på det växande mänskliga fostret är okända med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
• Amning: Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till vaccination av mamman med HSV529, bör amningen avbrytas om mamman ska vaccineras med HSV529.

Uteslutning av barn:

Eftersom det inte finns tillräckligt med data om dosering eller biverkningar tillgängliga hos vuxna för att bedöma den potentiella risken hos barn, utesluts barn från denna studie.