Studie av sikkerheten til en spesiell herpesvaksine hos voksne med eller uten herpesinfeksjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

En person må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for prøveregistrering:

1. I alderen 18 til 40 år på innmeldingsdagen.
2. Ved god generell helse med fravær av betydelige helseproblemer som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreening utført under screeningbesøk.
3. Forsøkspersonen vil bo innenfor en radius på 60 mil eller mindre fra Bethesda, MD i løpet av perioden for deltakelse i rettssaken.
4. Hemoglobin, hematokritt, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, serumkreatinin og leverfunksjon (ALT, AST, alkalisk fosfatase, total bilirubin) screeningslaboratorieresultater faller ikke innenfor verdiområdet som er grad 1 eller høyere i henhold til toksisiteten karakterskala og IgG-nivå større enn eller lik 600 mg/dl.
5. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller, hvis de er i fertil alder og seksuelt aktive med en mannlig partner, må hun være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin enhet (IUD); orale prevensjonsmidler membran eller kondom i kombinasjon med prevensjonsskum, gelé eller krem; Norplant, DepoProvera, prevensjonsplaster eller cervikal ring) i minst 30 dager før vaksinasjon og inntil 30 dager etter siste vaksinasjon eller være i et monogamt forhold til en mannlig partner som har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før første dose studiemiddel.
6. Villighet til å delta på alle planlagte besøk og i stand til å overholde alle prøveprosedyrer (f.eks. blodprøvetaking, utfylling av dagbokkort, retur for oppfølgingsbesøk, tilgjengelig på telefon eller personsøker, i stand til å ta selvprøver for vurdering av asymptomatisk utskillelse av HSV og ikke planlegger å flytte fra studieområdet).
7. Negativt HIV-testresultat bestemt med en godkjent FDA-godkjent test. Bekreftende testing kan være nødvendig basert på den første analysen som ble brukt og resultatet.
8. Pasienten er villig til ikke å bruke antiviral behandling mindre enn eller lik 2 dager før og mindre enn eller lik 3 dager etter hver injeksjon.
9. Forsøkspersonen er villig til å gi avkall på mottak av en lisensiert, levende vaksine i løpet av de 30 dagene før hver vaksinedose eller i de 30 dagene etter hver vaksinedose. Den inaktiverte influensavaksinen kan brukes mer enn eller lik 14 dager før eller mer enn eller lik 14 dager etter administrering av studievaksine, dersom dette anses å være nødvendig.
10. Personer som har nær kontakt med spedbarn eller immunkompromitterte individer samtykker i å unngå slik kontakt i 3 dager etter hver injeksjon.
11. Forsøkspersonen må enten være positiv eller negativ for HSV-1 IgG-antistoff og HSV-2 IgG-antistoffpositiv, HSV-1 IgG-antistoffpositiv /HSV-2 IgG-antistoffnegativ eller HSV-1/HSV-2 IgG-antistoffnegativ som bestemt av en tilgjengelig kommersiell immunanalyse.
12. Forsøkspersonen må være villig til å tillate oppbevaring av blod, vattpinner av hud eller slimhinner, biopsier av hudlesjoner, eller, for kvinnelige forsøkspersoner, cervicovaginale sekreter (hvis samlet inn) for fremtidig forskning.

Kvinners deltakelse:

Prevensjon: Effekten av HSV529 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinnelige forsøkspersoner være i ikke-fertil alder, dvs. enten kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller, hvis de er i fertil alder og seksuelt aktive med en mannlig partner, må hun være villig til å bruke en svært effektiv metode prevensjon (f.eks. intrauterin enhet (spiral); orale prevensjonsmidler membran eller kondom i kombinasjon med prevensjonsskum, gelé eller krem; Norplant, DepoProvera, prevensjonsplaster eller cervikal ring) i minst 30 dager før vaksinasjon og inntil 1 måned etter endelig vaksinasjon eller være i et monogamt forhold med en mannlig partner som har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før første dose studiemiddel. Kvinner må ha et negativt resultat på uringraviditetstest før injeksjon med HSV529 eller placebo. Hvis en kvinne i løpet av studien blir gravid eller mistenker at hun er gravid, bør hun informere studiepersonellet og sin primærlege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Retningslinjer for samtidig påmelding: Samtidig påmelding til andre forsøk er begrenset, bortsett fra påmelding til observasjonsstudier eller i screeningprotokollen. Studiepersonell bør varsles om samtidig påmelding, da det kan kreve godkjenning fra hovedetterforskeren.

En person som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes fra prøveregistrering:

1. Personen er gravid eller ammer ELLER planlegger å bli gravid tidsramme som begynner 30 dager før første vaksinasjon og slutter 30 dager etter tredje vaksinasjon.
2. Kroppsmasseindeks større enn 40.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre i de 4 ukene før den første prøvevaksinasjonen eller eller planlagt deltakelse i løpet av studieperioden inntil 6 måneder etter siste dose vaksine eller placebo. Den ikke-intervensjonelle oppfølgingen av en tidligere studie (f.eks. langtidsovervåking) vil bli tillatt.
4. Alvorlig aktiv infeksjon eller alvorlige HSV-2-relaterte eller urelaterte medisinske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, ville forhindre fullføring av studien.
5. Personer med 6 eller flere symptomatiske tilbakefall av genital herpessykdom i løpet av året før dag 0.
6. En historie med HSV-infeksjon i øyet (f.eks. herpes simplex interstitiell keratitt eller uveitt).
7. En historie med herpes gladiatorum, herpetic whitlow eller eczema herpeticum.
8. En historie med lesjoner forårsaket av HSV på hver arm.
9. En historie med herpes-assosiert erythema multiforme.
10. En historie med en klinisk signifikant autoimmun lidelse.
11. Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt
12. Mottak av anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling innen de foregående 6 månedene.
13. Pasienter som bruker kortikosteroider (unntatt topikale, inhalerte eller nasale) eller andre immunmodulerende legemidler innen 42 dager før første vaksinasjon. En immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
14. Emner uten milt.
15. Personer som har fått immunglobulin i løpet av de siste 6 månedene eller forventet mottak av immunglobulin i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.
16. Blødningsforstyrrelse, eller mottak av antikoagulantia som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket.
17. Tidligere vaksinasjon mot herpes simplex-virus.
18. Kjent allergi eller intoleranse mot vaksinekomponenter [f.eks. kaliumglutamat (mulig kryssreaksjon til mononatriumglutamat), sukrose] eller mot en vaksine som inneholder noen av de samme stoffene.
19. Fratatt friheten ved en administrativ eller rettslig kjennelse, eller i en nødsituasjon, eller ufrivillig innlagt på sykehus.
20. Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk eller avhengighet.
21. Kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, er på et stadium der den kan forstyrre rettssakens gjennomføring eller fullføring.
22. Ansatt ved NIH eller entreprenør som jobber ved NIH, med direkte involvering i den foreslåtte studien, så vel som familiemedlemmer (dvs. umiddelbar, ektemann, kone og deres barn, adopterte eller naturlige) av den ansatte eller av etterforskerne av denne studien.
23. Enhver tilstand som PI mener kan kompromittere personens evne til å overholde kravene til studien.

Begrunnelse for ekskludering av kvinner og barn:

Ekskludering av kvinner:

• Graviditet: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av HSV529 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Amming: Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til vaksinasjon av moren med HSV529, bør amming avbrytes dersom moren skal vaksineres med HSV529.

Utelukkelse av barn:

Fordi det ikke er tilstrekkelige data angående dosering eller bivirkninger tilgjengelig hos voksne til å bedømme den potensielle risikoen hos barn, er barn ekskludert fra denne studien.