Étude de l'innocuité d'un vaccin contre l'herpès particulier chez les adultes avec ou sans infection herpétique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Une personne doit remplir tous les critères suivants pour être éligible à l'inscription à l'essai :

1. Être âgé de 18 à 40 ans au jour de l'inscription.
2. En bonne santé générale avec absence de problèmes de santé importants, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et le dépistage en laboratoire effectué lors des visites de dépistage.
3. Le sujet résidera dans un rayon de 60 miles ou moins de Bethesda, MD pendant la période de participation à l'essai.
4. L'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des globules blancs, la numération plaquettaire, la créatinine sérique et la fonction hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline, bilirubine totale) les résultats du laboratoire de dépistage ne se situent pas dans la plage de valeurs de grade 1 ou plus selon la toxicité échelle de notation et taux d'IgG supérieur ou égal à 600 mg/dl.
5. Les sujets de sexe féminin doivent être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisés chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie) ou, s'ils sont en âge de procréer et sexuellement actifs avec un partenaire masculin, ils doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, dispositif intra-utérin (DIU); contraceptifs oraux diaphragme ou préservatif en association avec une mousse, une gelée ou une crème contraceptive; Norplant, DepoProvera, patch cutané contraceptif ou anneau cervical) pendant au moins 30 jours avant la vaccination et jusqu'à 30 jours après la vaccination finale ou être en une relation monogame avec un partenaire masculin qui a subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première dose de l'agent à l'étude.
6. Volonté d'assister à toutes les visites prévues et capable de se conformer à toutes les procédures d'essai (p. , et ne prévoyant pas de quitter la zone d'étude).
7. Résultat négatif du test VIH déterminé avec un test approuvé par la FDA. Des tests de confirmation peuvent être nécessaires en fonction du test initial utilisé et du résultat.
8. Le sujet est prêt à ne pas utiliser de traitement antiviral moins de ou égal à 2 jours avant et moins de ou égal à 3 jours après chaque injection.
9. Le sujet est prêt à renoncer à recevoir un vaccin vivant sous licence dans les 30 jours précédant chaque dose de vaccin ou dans les 30 jours suivant chaque dose de vaccin. Le vaccin antigrippal inactivé peut être utilisé supérieur ou égal à 14 jours avant ou supérieur ou égal à 14 jours après l'administration du vaccin à l'étude, si cela s'avère nécessaire.
10. Les personnes en contact étroit avec des nourrissons ou des personnes immunodéprimées s'engagent à éviter un tel contact pendant 3 jours après chaque injection.
11. Le sujet doit être soit HSV-1 IgG positif ou négatif et HSV-2 IgG positif, HSV-1 IgG positif / HSV-2 IgG négatif, ou HSV-1 / HSV-2 IgG négatif tel que déterminé par un disponible immunodosage commercial.
12. Le sujet doit être disposé à autoriser le stockage de sang, d'écouvillons de peau ou de muqueuse, de biopsies de lésions cutanées ou, pour les sujets féminins, de sécrétions cervico-vaginales (si elles sont collectées) pour de futures recherches.

Participation des femmes :

Contraception : Les effets du HSV529 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les sujets féminins doivent être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisés chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie) ou, s'ils sont en âge de procréer et sexuellement actifs avec un partenaire masculin, ils doivent être disposés à utiliser une méthode très efficace. de contraception (p. ex. dispositif intra-utérin (DIU); contraceptifs oraux diaphragme ou préservatif en association avec une mousse, une gelée ou une crème contraceptive; Norplant, DepoProvera, patch cutané contraceptif ou anneau cervical) pendant au moins 30 jours avant la vaccination et jusqu'à 1 mois après vaccination finale ou être dans une relation monogame avec un partenaire masculin qui a subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première dose de l'agent de l'étude. Les femmes doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant l'injection de HSV529 ou d'un placebo. Au cours de l'étude, si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte, elle doit en informer immédiatement le personnel de l'étude et son médecin traitant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Directives de co-inscription : la co-inscription dans d'autres essais est limitée, à l'exception de l'inscription dans des études observationnelles ou dans le protocole de dépistage. Le personnel de l'étude doit être informé de la co-inscription car elle peut nécessiter l'approbation du chercheur principal.

Une personne remplissant l'un des critères suivants doit être exclue de l'inscription à l'essai :

1. Le sujet est enceinte ou allaite OU prévoit de devenir enceinte période qui commence 30 jours avant la première vaccination et se termine 30 jours après la troisième vaccination.
2. Indice de masse corporelle supérieur à 40.
3. Participation à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale dans les 4 semaines précédant la première vaccination d'essai ou ou participation prévue pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de vaccin ou de placebo. Le suivi non interventionnel d'une étude antérieure (par exemple, une surveillance à long terme) sera autorisé.
4. Infection active grave ou conditions médicales graves liées ou non au HSV-2 qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'achèvement de l'étude.
5. Sujets ayant au moins 6 récidives symptomatiques de l'herpès génital au cours de l'année précédant le jour 0.
6. Antécédents d'infection oculaire au VHS (par exemple, kératite interstitielle ou uvéite à herpès simplex).
7. Antécédents d'herpès gladiatorum, de panaris herpétique ou d'eczéma herpeticum.
8. Une histoire de lésions causées par le HSV sur l'un ou l'autre bras.
9. Antécédents d'érythème polymorphe associé à l'herpès.
10. Antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative.
11. Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée
12. Avoir reçu une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie au cours des 6 mois précédents.
13. Sujets utilisant des corticostéroïdes (à l'exclusion des agents topiques, inhalés ou nasaux) ou de tout médicament immunomodulateur dans les 42 jours précédant la première vaccination. Une dose immunosuppressive de corticoïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant une durée supérieure ou égale à 14 jours.
14. Sujets sans rate.
15. Sujets recevant de l'immunoglobuline au cours des 6 derniers mois ou ayant reçu une immunoglobuline dans les 28 jours suivant la vaccination.
16. Trouble hémorragique ou prise d'anticoagulants qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la participation du sujet à l'essai.
17. Vaccination préalable contre le virus de l'herpès simplex.
18. Allergie ou intolérance connue aux composants du vaccin [par exemple, glutamate de potassium (réaction croisée possible avec le glutamate monosodique), saccharose] ou à un vaccin contenant l'une des mêmes substances.
19. Privé de liberté par décision administrative ou judiciaire, ou en urgence, ou hospitalisé contre son gré.
20. Abus actuel d'alcool ou de drogues ou dépendance.
21. Maladie chronique qui, de l'avis de l'enquêteur, est à un stade où elle pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'essai.
22. Employé du NIH ou sous-traitant travaillant au NIH, directement impliqué dans l'étude proposée ainsi que les membres de la famille (c.-à-d. immédiat, mari, femme et leurs enfants, adoptés ou naturels) du salarié ou des investigateurs de cette étude.
23. Toute condition qui, selon le PI, pourrait compromettre la capacité de la personne à se conformer aux exigences de l'étude.

Justification de l'exclusion des femmes et des enfants :

Exclusion des femmes :

• Grossesse : les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du HSV529 sur le développement du fœtus humain sont inconnus, avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
• Allaitement : étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite à la vaccination de la mère par le HSV529, l'allaitement doit être interrompu si la mère doit être vaccinée par le HSV529.

Exclusion d'enfants :

Étant donné qu'il n'y a pas suffisamment de données concernant la posologie ou les événements indésirables disponibles chez les adultes pour juger du risque potentiel chez les enfants, les enfants sont exclus de cette étude.