HER2 阳性乳腺癌伴脑转移 (GCC 1345)

纳入标准：

• 经组织学证实诊断为 HER2 阳性乳腺癌。 Her2阳性定义如下：

  * 经过验证的 IHC 分析评分为 3+（定义为 >30% 的浸润性肿瘤细胞均匀、强烈染色）

• OR- 平均 HER2 基因拷贝数 >6
• OR- 基因扩增（HER2:D17Z1 比率 >2.20）。
• 1-10个新诊断的脑转移患者
• 对比增强的实质内脑肿瘤必须界限清楚，并且在增强扫描的任何方向上必须具有≤4.0cm的最大直径。 如果存在多个病变并且一个病变处于最大直径，则其他病变的最大直径不得超过 3.0 厘米。
• 注册后 14 天内的病史和身体检查、神经系统检查、类固醇记录、身高和体重。
• 必须在注册前 28 天内进行脑部诊断对比增强 MRI。
• 经放射肿瘤学家确认的 SRS 治疗资格。
• 性能状态 0-2
• 年龄 ≥ 18。
• 注册前 14 天内获得的具有差异的 CBC，具有足够的骨髓功能，定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,100 个细胞/mm3。
• 血小板 ≥ 75,000 个细胞/mm3。
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 9.0 g/dl 是可以接受的）。
• 注册前 14 天内肾功能正常，定义如下：
• BUN ≤ 30 毫克/分升。
• 肌酐≤ 1.5 x ULN
• 肌酐清除率≥30 mL/min。

注册前 14 天内具有足够的肝功能，定义如下：

• 总胆红素≤1.5 x ULN
• ALT/AST ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)。
• 注册前14天内收缩压≤160毫克汞柱或舒张压≤90毫克汞柱。
• 对于在注册前 14 天内通过测试确认未服用华法林的患者，凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT INR) < 1.4。 使用全剂量抗凝剂（例如华法林或 LMW 肝素）的患者必须满足以下两个标准：
• 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）。
• 稳定剂量的基于华法林的口服抗凝剂的 INR 范围内（2.5 至 3.5 之间）；或服用稳定剂量的低分子肝素；或 INR 在 1.5 和 2 之间（如果有 Greenfield 过滤器）。
• 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书。
• 对于有生育能力的女性，注册前 14 天内血清妊娠试验阴性。
• 有生育潜力的女性和男性参与者必须采取适当的避孕措施。
• 注册后 28 天内超声心动图或 MUGA 扫描射血分数在正常机构范围内

排除标准：

• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非无病 ≥ 3 年。 比如口腔原位癌、宫颈原位癌都是允许的。
• 软脑膜转移瘤
• 之前接受过以下所有治疗：拉帕替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine。 （如果患者使用 3 种或更少的这些药物进行治疗，则符合条件。）
• 先前的颅脑放疗。
• 事先切除脑转移瘤
• 对钆过敏

严重的活动性合并症，定义如下：

• 最近 6 个月内有不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭。
• 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死。
• 注册前 12 个月内需要住院治疗的纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 6个月内有中风、脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作史。
• 严重且控制不当的心律失常。
• 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层病史）或有临床意义的外周血管疾病。
• 出血素质或凝血病的证据。
• 严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折或腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿、重大外科手术或重大外伤的病史在注册前 28 天内，但为切除肿瘤而进行的开颅手术除外或后续开颅手术以处理脑肿瘤并发症，例如出血或感染。
• 注册时需要静脉注射抗生素的细菌或真菌感染。
• 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗。
• 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但是请注意，加入本协议不需要凝血参数的实验室测试。
• 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，在主治医生看来可能会使患者面临辐射毒性的高风险。
• 研究者认为将妨碍实施或完成方案治疗的任何其他重大医学疾病或精神障碍。
• 认知障碍使患者无法作为他或她自己的代理人提供知情同意。
• 性活跃且不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的育龄妇女；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的化疗治疗可能致畸。
• 由于研究治疗可能对发育中的胎儿或婴儿产生不利影响的孕妇或哺乳期妇女。
• 在进入研究前 30 天内或参与研究期间接受任何其他治疗性临床方案治疗的患者。
• 无法接受 MRI（例如，出于安全原因，例如存在起搏器）。
• 由于幽闭恐惧症无法接受 SRS