HER2-positiver Brustkrebs mit Hirnmetastasen (GCC 1345)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose HER2-positiver Brustkrebs. Her2-positiv ist wie folgt definiert:

  * Validierter IHC-Assay-Score von 3+ (definiert als einheitliche, intensive Färbung von > 30 % der invasiven Tumorzellen)

• ODER- Durchschnittliche Kopienzahl des HER2-Gens von >6
• OR-Gen amplifiziert (HER2:D17Z1-Verhältnis >2,20).
• Patienten mit 1-10 neu diagnostizierten Hirnmetastasen
• Der kontrastverstärkende intraparenchymale Hirntumor muss gut umschrieben sein und im Enhanced-Scan einen maximalen Durchmesser von ≤ 4,0 cm in jeder Richtung aufweisen. Wenn mehrere Läsionen vorhanden sind und eine Läsion den maximalen Durchmesser hat, dürfen die anderen einen maximalen Durchmesser von 3,0 cm nicht überschreiten.
• Anamnese und körperliche Untersuchung mit neurologischer Untersuchung, Steroiddokumentation, Größe und Gewicht innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung.
• Eine diagnostische Kontrastmittel-MRT des Gehirns muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
• Eignung für die Behandlung mit SRS, bestätigt durch einen Radioonkologen.
• Leistungsstatus 0-2
• Alter ≥ 18.
• Blutbild mit Differential erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.100 Zellen/mm3.
• Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3.
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 9,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel).
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, wie unten definiert:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min.

Angemessene Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, wie unten definiert:

• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• ALT/AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Systolischer Blutdruck ≤ 160 mg Hg oder diastolischer Blutdruck ≤ 90 mg Hg innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT INR) < 1,4 für Patienten, die kein Warfarin erhalten, bestätigt durch Tests innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder LMW-Heparin) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:
• Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
• INR im Bereich (zwischen 2,5 und 3,5) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans auf Warfarinbasis; oder auf einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht; oder INR zwischen 1,5 und 2, wenn ein Greenfield-Filter vorhanden ist.
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
• Echokardiogramm oder MUGA-Scan mit Ejektionsfraktion innerhalb der normalen Institutionsgrenzen innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatosem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 3 Jahre lang krankheitsfrei. Beispielsweise sind Carcinoma in situ der Mundhöhle und des Gebärmutterhalses zulässig.
• Leptomeningeale Metastasen
• Vorherige Behandlung mit allen folgenden Arzneimitteln: Lapatinib, Trastuzumab, Pertuzumab und Trastuzumab Emtansin. (Patienten sind geeignet, wenn sie mit 3 oder weniger dieser Wirkstoffe behandelt werden.)
• Vorherige kraniale Strahlentherapie.
• Vorherige Resektion von Hirnmetastasen
• Allergie gegen Gadolinium

Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

• Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate.
• Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Grad II oder höher der New York Heart Association mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung erfordert.
• Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten.
• Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Anamnese) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch oder Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess, größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme der Kraniotomie zur Tumorresektion oder Folgekraniotomien zur Behandlung von Komplikationen bei der Behandlung von Hirntumoren wie Blutungen oder Infektionen.
• Bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert.
• Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
• Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Labortests für Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind.
• Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können.
• Alle anderen schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
• Kognitive Beeinträchtigung, die einen Patienten daran hindert, als sein eigener Agent zu handeln, um eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die chemotherapeutische Behandlung dieser Studie potenziell teratogen ist.
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling aufgrund der Studienbehandlung.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Teilnahme an der Studie mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden.
• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen (z. B. aus Sicherheitsgründen, wie z. B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
• Unfähigkeit, sich einer SRS aufgrund von Klaustrophobie zu unterziehen