HER2-положительный рак молочной железы с метастазами в головной мозг (GCC 1345)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз HER2-положительный рак молочной железы. Her2-положительный определяется следующим образом:

  * Валидированная оценка анализа IHC 3+ (определяется как равномерное, интенсивное окрашивание > 30% инвазивных опухолевых клеток)

• ИЛИ- Среднее количество копий гена HER2> 6
• OR-амплифицированный ген (соотношение HER2:D17Z1 >2,20).
• Пациенты с 1-10 впервые диагностированными метастазами в головной мозг
• Контрастирующая интрапаренхиматозная опухоль головного мозга должна быть хорошо очерчена и иметь максимальный диаметр ≤ 4,0 см в любом направлении на усиленном сканировании. Если присутствуют множественные поражения и одно поражение имеет максимальный диаметр, то другое(ие) не должно превышать 3,0 см в максимальном диаметре.
• Анамнез и медицинский осмотр с неврологическим осмотром, документация по стероидам, рост и вес в течение 14 дней после регистрации.
• Диагностическая МРТ головного мозга с контрастированием должна быть выполнена в течение 28 дней до постановки на учет.
• Право на лечение с помощью SRS подтверждено онкологом-радиологом.
• Статус производительности 0-2
• Возраст ≥ 18 лет.
• ОАК с дифференциалом, полученным в течение 14 дней до регистрации, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1100 клеток/мм3.
• Тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мм3.
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня Hgb ≥9,0 г/дл).
• Адекватная функция почек в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:
• АМК ≤ 30 мг/дл.
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина ≥30 мл/мин.

Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:

• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
• АЛТ/АСТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Систолическое артериальное давление ≤ 160 мг рт. ст. или диастолическое давление ≤ 90 мг рт. ст. в течение 14 дней до регистрации.
• Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин, подтвержденное тестированием в течение 14 дней до регистрации. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:
• Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов).
• МНО в диапазоне (между 2,5 и 3,5) при стабильной дозе перорального антикоагулянта на основе варфарина; или на стабильной дозе низкомолекулярного гепарина; или INR от 1,5 до 2, если установлен фильтр Greenfield.
• Пациент должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.
• Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до постановки на учет.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
• Эхокардиограмма или сканирование MUGA с фракцией выброса в пределах нормы учреждения в течение 28 дней после регистрации

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет. Например, допустима карцинома in situ полости рта и шейки матки.
• Лептоменингиальные метастазы
• Предшествующее лечение всеми следующими препаратами: лапатинибом, трастузумабом, пертузумабом и трастузумабом эмтанзином. (Пациенты имеют право на лечение, если их лечат 3 или менее из этих агентов.)
• Предшествующая краниальная лучевая терапия.
• Предшествующая резекция метастазов в головной мозг
• Аллергия на гадолиний

Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

• Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев.
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до регистрации.
• История инсульта, нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
• Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе) или клинически значимое заболевание периферических сосудов.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса, серьезное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации, за исключением трепанации черепа для резекции опухоли или последующие трепанации черепа для лечения осложнений лечения опухоли головного мозга, таких как кровоизлияние или инфекция.
• Бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации.
• Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации.
• Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на параметры коагуляции не требуются для входа в этот протокол.
• Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску лучевой токсичности.
• Любые другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
• Когнитивное нарушение, которое не позволяет пациенту действовать в качестве своего собственного агента для предоставления информированного согласия.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что химиотерапевтическое лечение, использованное в этом исследовании, потенциально тератогенно.
• Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.
• Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании.
• Невозможность пройти МРТ (например, по соображениям безопасности, например, из-за наличия кардиостимулятора).
• Невозможность пройти SRS из-за клаустрофобии