HER2-positiv bröstcancer med hjärnmetastaser (GCC 1345)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos HER2-positiv bröstcancer. Her2-positiv definieras enligt följande:

  * Validerad IHC-analyspoäng på 3+ (definierad som enhetlig, intensiv färgning av >30 % av invasiva tumörceller)

• ELLER- Genomsnittligt antal kopior av HER2-gen på >6
• OR- Genförstärkt (HER2:D17Z1-förhållande >2,20).
• Patienter med 1-10 nydiagnostiserade hjärnmetastaser
• Den kontrasthöjande intraparenkymala hjärntumören måste vara väl omskriven och måste ha en maximal diameter på ≤ 4,0 cm i valfri riktning på den förbättrade skanningen. Om flera lesioner finns och en lesion har maximal diameter, får den andra/de andra inte överstiga 3,0 cm i maximal diameter.
• Anamnes och fysisk med neurologisk undersökning, steroiddokumentation, längd och vikt inom 14 dagar efter registrering.
• En diagnostisk kontrastförstärkt MRT av hjärnan måste utföras inom 28 dagar före registrering.
• Behörighet för behandling med SRS bekräftad av strålningsonkolog.
• Prestandastatus 0-2
• Ålder ≥ 18.
• CBC med differential erhållen inom 14 dagar före registrering, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 100 celler/mm3.
• Blodplättar ≥ 75 000 celler/mm3.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl är acceptabelt).
• Tillräcklig njurfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatininclearance ≥30 ml/min.

Tillräcklig leverfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:

• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• ALT/AST ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
• Systoliskt blodtryck ≤ 160 mg Hg eller diastoliskt tryck ≤ 90 mg Hg inom 14 dagar före registrering.
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT INR) < 1,4 för patienter som inte fick warfarin bekräftat genom test inom 14 dagar före registrering. Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin eller LMW-heparin) måste uppfylla båda följande kriterier:
• Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer).
• INR inom intervallet (mellan 2,5 och 3,5) på en stabil dos av warfarinbaserat oralt antikoagulantia; eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin; eller INR mellan 1,5 och 2 om ett Greenfield-filter är på plats.
• Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.
• För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel.
• Ekokardiogram eller MUGA-skanning med ejektionsfraktion inom normala institutionsgränser inom 28 dagar efter registrering

Exklusions kriterier:

• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i ≥ 3 år. Till exempel är karcinom in situ i munhålan och livmoderhalsen alla tillåtna.
• Leptomeningeala metastaser
• Tidigare behandling med allt av följande: lapatinib, trastuzumab, pertuzumab och trastuzumab emtansin. (Patienter är berättigade om de behandlas med 3 eller färre av dessa medel.)
• Tidigare kranial strålbehandling.
• Tidigare resektion av cerebrala metastaser
• Allergi mot gadolinium

Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

• Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna.
• Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom 12 månader före registrering.
• Anamnes med stroke, cerebral vaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 6 månader.
• Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi.
• Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur eller historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess, större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registreringen, med undantag för kraniotomin för tumörresektion eller uppföljande kraniotomier för att hantera komplikationer av hjärntumörhantering såsom blödning eller infektion.
• Bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället.
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering.
• Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för koagulationsparametrar inte krävs för att ingå i detta protokoll.
• Aktiva bindvävsstörningar, såsom lupus eller sklerodermi, som enligt den behandlande läkaren kan utsätta patienten för en hög risk för strålningstoxicitet.
• Alla andra allvarliga medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling.
• Kognitiv funktionsnedsättning som hindrar en patient från att agera som sin egen agent för att ge informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom den kemoterapeutiska behandlingen som är involverad i denna studie är potentiellt teratogen.
• Gravida eller ammande kvinnor, på grund av möjliga negativa effekter på det utvecklande fostret eller spädbarnet på grund av studiebehandling.
• Patienter som behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studiestart eller under deltagande i studien.
• Oförmåga att genomgå MRT (t.ex. på grund av säkerhetsskäl, såsom närvaro av en pacemaker).
• Oförmåga att genomgå SRS på grund av klaustrofobi