脳転移を伴うHER2陽性乳がん（GCC 1345）

包含基準:

• 組織学的に証明された診断 HER2 陽性乳がん。 Her2 陽性は次のように定義されます。

  * 3+ の検証済み IHC アッセイ スコア (浸潤性腫瘍細胞の >30% の均一で強い染色として定義)

• または-平均HER2遺伝子コピー数> 6
• OR- 増幅された遺伝子 (HER2:D17Z1 比 > 2.20)。
• 新たに診断された脳転移が1～10個ある患者
• コントラストを増強する実質内脳腫瘍は、十分に境界を定められている必要があり、強化されたスキャンのどの方向でも最大直径が 4.0 cm 以下でなければなりません。 複数の病変が存在し、1 つの病変が最大直径である場合、他の病変は最大直径が 3.0 cm を超えてはなりません。
• -登録から14日以内の神経学的検査、ステロイドの記録、身長、体重を伴う病歴と身体。
• 脳の診断造影MRIは、登録前の28日以内に実施する必要があります。
• -放射線腫瘍医によって確認されたSRSによる治療の適格性。
• パフォーマンスステータス 0-2
• 18歳以上。
• -登録前14日以内に得られた差のあるCBCで、次のように定義された適切な骨髄機能があります:
• -絶対好中球数（ANC）≧1,100細胞/mm3。
• 血小板≧75,000細胞/mm3。
• ヘモグロビン≧9.0 g/dl（注：Hgb≧9.0 g/dlを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます）。
• -以下に定義するように、登録前14日以内の適切な腎機能：
• BUN≦30mg/dl。
• -クレアチニン≤1.5 x ULN
• クレアチニンクリアランス≧30mL/分。

-以下に定義するように、登録前14日以内の適切な肝機能：

• 総ビリルビン≤1.5 x ULN
• ALT/AST ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。
• -登録前14日以内の収縮期血圧≤160 mg Hgまたは拡張期血圧≤90 mg Hg。
• プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT INR) < 1.4 ワルファリンを服用していない患者は、登録前14日以内に検査で確認されました。 完全用量の抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子ヘパリンなど）を服用している患者は、次の基準の両方を満たす必要があります。
• -活動性出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）。
• -ワルファリンベースの経口抗凝固薬の安定した用量で範囲内のINR（2.5〜3.5）;または低分子量ヘパリンの安定した用量で;または、グリーンフィールド フィルターが設置されている場合、INR は 1.5 から 2 の間です。
• 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• -出産の可能性のある女性の場合、登録前の14日以内に血清妊娠検査が陰性。
• 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、適切な避妊を実践する必要があります。
• -登録から28日以内の通常の機関制限内の駆出率を伴う心エコー図またはMUGAスキャン

除外基準:

• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り。 たとえば、口腔および子宮頸部の上皮内癌はすべて許容されます。
• 軟髄膜転移
• -次のすべてによる以前の治療：ラパチニブ、トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびトラスツズマブエムタンシン。 （これらの薬剤が 3 つ以下で治療されている場合、患者は適格です。）
• -以前の頭蓋放射線療法。
• -脳転移の事前切除
• ガドリニウムアレルギー

以下のように定義される、重度の活動性の併存症：

• -過去6か月以内の不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
• -過去6か月以内の経壁性心筋梗塞。
• -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全 登録前の12か月以内に入院が必要。
• -6か月以内の脳卒中、脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴。
• 重篤で制御が不十分な心不整脈。
• -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患。
• 出血素因または凝固障害の証拠。
• -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折または腹腔瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴、主要な外科的処置または登録前28日以内の重大な外傷、腫瘍切除のための開頭術を除くまたは出血や感染などの脳腫瘍管理の合併症を管理するための開頭術。
• -登録時に静脈内抗生物質を必要とする細菌または真菌感染症。
• -慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする、または登録時の研究療法を排除するその他の呼吸器疾患。
• 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、凝固パラメーターの実験室試験は、このプロトコルへの参加には必要ありません。
• ループスや強皮症などの活動性結合組織障害で、治療担当医師の意見では、患者を放射線毒性のリスクが高いと見なす可能性があります。
• -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の管理または完了を妨げるその他の主要な医学的疾患または精神障害。
• 患者がインフォームドコンセントを提供するために自分の代理人として行動することを妨げる認知障害。
• 出産の可能性があり、性的に活発で、医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない女性;この研究に関与する化学療法治療は催奇形性の可能性があるため、この除外が必要です。
• -妊娠中または授乳中の女性、研究治療による胎児または乳児の発達に悪影響を与える可能性があるため。
• -研究への参加前または研究への参加中に30日以内に他の治療的臨床プロトコルで治療された患者。
• MRIを受けることができない（例えば、ペースメーカーの存在などの安全上の理由による）。
• 閉所恐怖症のためSRSを受けられない