HER2-dodatni rak piersi z przerzutami do mózgu (GCC 1345)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza HER2-dodatni rak piersi. Her2-dodatni jest zdefiniowany w następujący sposób:

  * Potwierdzony wynik testu IHC 3+ (zdefiniowany jako jednolite, intensywne wybarwienie >30% inwazyjnych komórek nowotworowych)

• LUB – Średnia liczba kopii genu HER2 >6
• OR- Amplifikacja genu (stosunek HER2:D17Z1 >2,20).
• Pacjenci z 1-10 nowo rozpoznanymi przerzutami do mózgu
• Wewnątrzmiąższowy guz mózgu, który ulega wzmocnieniu kontrastowemu, musi być dobrze odgraniczony i mieć maksymalną średnicę ≤ 4,0 cm w dowolnym kierunku na wzmocnionym skanie. Jeśli występuje wiele zmian, a jedna zmiana ma maksymalną średnicę, druga (pozostałe) nie może przekraczać 3,0 cm maksymalnej średnicy.
• Historia i fizyka z badaniem neurologicznym, dokumentacją sterydową, wzrostem i wagą w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Diagnostyczne MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym musi być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kwalifikacja do leczenia SRS potwierdzona przez radiologa onkologa.
• Stan wydajności 0-2
• Wiek ≥ 18 lat.
• CBC z różnicowaniem uzyskanym w ciągu 14 dni przed rejestracją, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1100 komórek/mm3.
• Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 9,0 g/dl).
• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:
• BUŁKA ≤ 30 mg/dl.
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny ≥30 ml/min.

Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:

• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
• AlAT/AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
• Ciśnienie skurczowe krwi ≤ 160 mg Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mg Hg w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT INR) < 1,4 u pacjentów nieprzyjmujących warfaryny, potwierdzony badaniem przeprowadzonym w ciągu 14 dni przed rejestracją. Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę LMW) muszą spełniać oba poniższe kryteria:
• Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki).
• INR w zakresie (między 2,5 a 3,5) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu na bazie warfaryny; lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej; lub INR między 1,5 a 2, jeśli zastosowano filtr Greenfielda.
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę na badanie.
• U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
• Echokardiogram lub skan MUGA z frakcją wyrzutową w granicach normy w ciągu 28 dni od rejestracji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 3 lata. Dopuszczalny jest na przykład rak in situ jamy ustnej i szyjki macicy.
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Wcześniejsze leczenie wszystkimi z poniższych: lapatynibem, trastuzumabem, pertuzumabem i trastuzumabem emtanzyną. (Pacjenci kwalifikują się, jeśli są leczeni 3 lub mniej z tych środków).
• Wcześniejsza radioterapia czaszki.
• Wcześniejsza resekcja przerzutów do mózgu
• Alergia na gadolin

Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

• Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
• Historia udaru mózgu, incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
• Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca.
• Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości lub przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie, poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyjątkiem kraniotomii w celu wycięcia guza lub kontynuacja kraniotomii w celu opanowania powikłań leczenia guza mózgu, takich jak krwotok lub infekcja.
• Zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji.
• Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do wpisu do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne parametrów krzepnięcia.
• Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
• Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
• Upośledzenie funkcji poznawczych, które uniemożliwia pacjentowi działanie jako jego własny agent w celu wyrażenia świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie chemioterapeutyczne zastosowane w tym badaniu jest potencjalnie teratogenne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę.
• Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu.
• Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu (np. ze względów bezpieczeństwa, takich jak obecność rozrusznika serca).
• Niemożność poddania się SRS z powodu klaustrofobii