HER2-positieve borstkanker met hersenmetastasen (GCC 1345)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose HER2-positieve borstkanker. Her2-positief wordt als volgt gedefinieerd:

  * Gevalideerde IHC-testscore van 3+ (gedefinieerd als uniforme, intense kleuring van >30% van de invasieve tumorcellen)

• OF- Gemiddeld aantal HER2-genkopieën van >6
• OF- Gen geamplificeerd (HER2:D17Z1 ratio >2,20).
• Patiënten met 1-10 nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen
• De contrastverhogende intraparenchymale hersentumor moet goed begrensd zijn en een maximale diameter hebben van ≤ 4,0 cm in elke richting op de verbeterde scan. Als er meerdere laesies aanwezig zijn en één laesie de maximale diameter heeft, mogen de andere niet groter zijn dan 3,0 cm in diameter.
• Geschiedenis en fysiek met neurologisch onderzoek, steroïde documentatie, lengte en gewicht binnen 14 dagen na registratie.
• Binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding dient een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen te worden gemaakt.
• Geschiktheid voor behandeling met SRS bevestigd door radiotherapeut-oncoloog.
• Prestatiestatus 0-2
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• CBC met differentieel verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.100 cellen/mm3.
• Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3.
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel).
• Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, zoals hieronder gedefinieerd:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN
• Creatinineklaring ≥30 ml/min.

Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, zoals hieronder gedefinieerd:

• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
• ALAT/AST ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Systolische bloeddruk ≤ 160 mg Hg of diastolische bloeddruk ≤ 90 mg Hg binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT INR) < 1,4 voor patiënten die geen warfarine gebruiken, bevestigd door testen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of LMW-heparine) moeten aan beide volgende criteria voldoen:
• Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen).
• INR binnen bereik (tussen 2,5 en 3,5) op een stabiele dosis oraal antistollingsmiddel op basis van warfarine; of op een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht; of INR tussen 1,5 en 2 als er een Greenfield-filter aanwezig is.
• De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen.
• Echocardiogram of MUGA-scan met ejectiefractie binnen normale instellingsgrenzen binnen 28 dagen na aanmelding

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij. Zo zijn carcinoom in situ van de mondholte en de baarmoederhals allemaal toegestaan.
• Leptomeningeale metastasen
• Eerdere behandeling met al het volgende: lapatinib, trastuzumab, pertuzumab en trastuzumab-emtansine. (Patiënten komen in aanmerking als ze worden behandeld met 3 of minder van deze middelen.)
• Voorafgaande craniale radiotherapie.
• Eerdere resectie van hersenmetastasen
• Allergie voor gadolinium

Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

• Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
• Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is.
• Voorgeschiedenis van beroerte, cerebraal vasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
• Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen.
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk of voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces, grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, met uitzondering van de craniotomie voor tumorresectie of follow-on craniotomieën om complicaties van hersentumorbeheer, zoals bloeding of infectie, te beheersen.
• Bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
• Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie.
• Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; Houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor stollingsparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol.
• Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie, die naar de mening van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
• Alle andere ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen.
• Cognitieve stoornis die een patiënt verhindert om op te treden als zijn of haar eigen agent om geïnformeerde toestemming te geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de chemotherapeutische behandeling die bij deze studie betrokken is, potentieel teratogeen is.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby als gevolg van de studiebehandeling.
• Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek.
• Onvermogen om MRI te ondergaan (bijvoorbeeld vanwege veiligheidsredenen, zoals de aanwezigheid van een pacemaker).
• Onvermogen om SRS te ondergaan vanwege claustrofobie