Cancer du sein HER2-positif avec métastases cérébrales (GCC 1345)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé du cancer du sein HER2 positif. Her2-positif est défini comme suit :

  * Score de test IHC validé de 3+ (défini comme une coloration uniforme et intense de> 30% des cellules tumorales invasives)

• OU- Nombre moyen de copies du gène HER2 > 6
• OU- Gène amplifié (rapport HER2:D17Z1 > 2,20).
• Patients avec 1 à 10 métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées
• La tumeur cérébrale intraparenchymateuse rehaussant le contraste doit être bien circonscrite et doit avoir un diamètre maximal de ≤ 4,0 cm dans toutes les directions sur le scanner amélioré. Si plusieurs lésions sont présentes et qu'une lésion est au diamètre maximal, l'autre ou les autres ne doivent pas dépasser 3,0 cm de diamètre maximal.
• Antécédents et examen physique avec examen neurologique, documentation sur les stéroïdes, taille et poids dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Une IRM cérébrale diagnostique avec contraste doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Admissibilité au traitement par SRS confirmée par un radio-oncologue.
• État des performances 0-2
• Âge ≥ 18.
• FSC avec différentiel obtenu dans les 14 jours précédant l'enregistrement, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 100 cellules/mm3.
• Plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3.
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une Hb ≥ 9,0 g/dl est acceptable).
• Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, telle que définie ci-dessous :
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine ≥30 mL/min.

Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, telle que définie ci-dessous :

• Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
• ALT/AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Pression artérielle systolique ≤ 160 mg Hg ou pression diastolique ≤ 90 mg Hg dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Temps de prothrombine / rapport international normalisé (PT INR) < 1,4 pour les patients non sous warfarine confirmés par des tests dans les 14 jours précédant l'inscription. Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, warfarine ou héparine LMW) doivent répondre aux deux critères suivants :
• Absence de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues).
• INR dans l'intervalle (entre 2,5 et 3,5) avec une dose stable d'anticoagulant oral à base de warfarine ; soit sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire ; ou INR entre 1,5 et 2 si un filtre Greenfield est en place.
• Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate.
• Échocardiogramme ou MUGA scan avec fraction d'éjection dans les limites normales de l'établissement dans les 28 jours suivant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis ≥ 3 ans. Par exemple, les carcinomes in situ de la cavité buccale et du col de l'utérus sont tous permis.
• Métastases leptoméningées
• Traitement antérieur avec tous les éléments suivants : lapatinib, trastuzumab, pertuzumab et trastuzumab emtansine. (Les patients sont éligibles s'ils sont traités avec 3 de ces agents ou moins.)
• Radiothérapie crânienne antérieure.
• Résection préalable de métastases cérébrales
• Allergie au gadolinium

Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

• Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois.
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
• Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée.
• Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal, d'intervention chirurgicale majeure ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception de la craniotomie pour résection tumorale ou craniotomies de suivi pour gérer les complications de la gestion des tumeurs cérébrales telles que l'hémorragie ou l'infection.
• Infection bactérienne ou fongique nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
• Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription.
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour les paramètres de coagulation ne sont pas nécessaires pour entrer dans ce protocole.
• Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie, qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
• Toute autre maladie médicale majeure ou déficience psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
• Trouble cognitif qui empêche un patient d'agir comme son propre agent pour fournir un consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et qui ne souhaitent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement chimiothérapeutique impliqué dans cette étude est potentiellement tératogène.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'effets indésirables possibles sur le développement du fœtus ou du nourrisson en raison du traitement à l'étude.
• - Patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant la participation à l'étude.
• Incapacité à subir une IRM (par exemple, pour des raisons de sécurité, telles que la présence d'un stimulateur cardiaque).
• Incapacité à subir une SRS en raison de la claustrophobie