HER2-positiivinen rintasyöpä, johon liittyy metastaaseja aivoissa (GCC 1345)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu diagnoosi HER2-positiivinen rintasyöpä. Her2-positiivinen määritellään seuraavasti:

  * Validoitu IHC-määrityksen pistemäärä 3+ (määritelty > 30 %:n invasiivisten kasvainsolujen tasaiseksi, voimakkaaksi värjäytykseksi)

• TAI - Keskimääräinen HER2-geenin kopioluku > 6
• OR- Geeni monistettu (HER2:D17Z1-suhde > 2,20).
• Potilaat, joilla on 1-10 äskettäin diagnosoitua aivometastaasia
• Kontrastia tehostavan intraparenkymaalisen aivokasvaimen on oltava hyvin rajattu ja sen enimmäishalkaisija on ≤ 4,0 cm mihin tahansa suuntaan tehostetussa skannauksessa. Jos vaurioita on useita ja yksi leesio on suurimmalla halkaisijalla, toisen (muiden) halkaisija ei saa ylittää 3,0 cm.
• Historia ja fyysinen neurologinen tutkimus, steroididokumentaatio, pituus ja paino 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• Aivojen diagnostinen kontrastitehoste MRI on tehtävä 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Sädeonkologin vahvistama kelpoisuus SRS-hoitoon.
• Suorituskykytila ​​0-2
• Ikä ≥ 18.
• CBC erolla, joka on saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä, riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 100 solua/mm3.
• Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3.
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n ≥9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää).
• Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min.

Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• ALT/AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Systolinen verenpaine ≤ 160 mg Hg tai diastolinen paine ≤ 90 mg Hg 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) < 1,4 potilailla, jotka eivät käytä varfariinia, vahvistettu testeillä 14 päivää ennen rekisteröintiä. Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai LMW-hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:
• Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
• Alueen INR (välillä 2,5 - 3,5) vakaalla annoksella varfariinipohjaista oraalista antikoagulanttia; tai stabiililla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia; tai INR välillä 1,5–2, jos Greenfield-suodatin on paikallaan.
• Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien tulee käyttää riittävää ehkäisyä.
• Ekokardiogrammi tai MUGA-skannaus ejektiofraktiolla normaaleissa laitoksen rajoissa 28 päivän sisällä rekisteröinnistä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta. Esimerkiksi suuontelon ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja.
• Leptomeningeaaliset metastaasit
• Aikaisempi hoito kaikilla seuraavista: lapatinibi, trastutsumabi, pertutsumabi ja trastutsumabiemtansiini. (Potilaat ovat kelvollisia, jos niitä hoidetaan kolmella tai vähemmällä näistä aineista.)
• Aikaisempi kallon sädehoito.
• Aivojen etäpesäkkeiden aiempi resektio
• Allergia gadoliniumille

Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

• Epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä.
• Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise, suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta kasvaimen resektioon liittyvää kraniotomiaa tai jatkokraniotomiat aivokasvaimen hallinnan komplikaatioiden, kuten verenvuodon tai infektion, hallitsemiseksi.
• Bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäisen antibiootin rekisteröinnin yhteydessä.
• Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä.
• Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että hyytymisparametrien laboratoriotestejä ei vaadita tämän protokollan soveltamiseksi.
• Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa suuren säteilymyrkyllisyyden riskin.
• Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
• Kognitiivinen heikentyminen, joka estää potilasta toimimasta omana edustajanaan antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/kykyä käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä kemoterapeuttinen hoito on mahdollisesti teratogeeninen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille tutkimushoidon mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle tai lapselle.
• Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Kyvyttömyys tehdä MRI:tä (esim. turvallisuussyistä, kuten sydämentahdistimen läsnäolo).
• Kyvyttömyys suorittaa SRS:ää klaustrofobian vuoksi