Cáncer de mama HER2 positivo con metástasis cerebral (GCC 1345)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer de mama HER2 positivo. Her2-positivo se define de la siguiente manera:

  * Puntuación de ensayo IHC validada de 3+ (definida como tinción uniforme e intensa de >30 % de células tumorales invasivas)

• O- Número promedio de copias del gen HER2 de >6
• OR- Gen amplificado (relación HER2:D17Z1 >2,20).
• Pacientes con 1-10 metástasis cerebrales recién diagnosticadas
• El tumor cerebral intraparenquimatoso realzado con contraste debe estar bien delimitado y debe tener un diámetro máximo de ≤ 4,0 cm en cualquier dirección en la exploración mejorada. Si hay lesiones múltiples y una lesión tiene el diámetro máximo, las otras no deben exceder los 3,0 cm de diámetro máximo.
• Historial y examen físico con examen neurológico, documentación de esteroides, altura y peso dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Elegibilidad para el tratamiento con SRS confirmada por un oncólogo radioterápico.
• Estado de rendimiento 0-2
• Edad ≥ 18.
• CBC con diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.100 células/mm3.
• Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥9,0 g/dl es aceptable).
• Función renal adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina ≥30 ml/min.

Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, como se define a continuación:

• Bilirrubina total ≤1.5 x LSN
• ALT/AST ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN).
• Presión arterial sistólica ≤ 160 mg Hg o presión diastólica ≤ 90 mg Hg dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT INR) < 1,4 para pacientes que no toman warfarina confirmado mediante pruebas dentro de los 14 días anteriores al registro. Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) deben cumplir con los dos criterios siguientes:
• Sin hemorragia activa o condición patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas).
• INR dentro del rango (entre 2,5 y 3,5) con una dosis estable de anticoagulante oral a base de warfarina; o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular; o INR entre 1,5 y 2 si se utiliza un filtro Greenfield.
• El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
• Ecocardiograma o exploración MUGA con fracción de eyección dentro de los límites normales de la institución dentro de los 28 días posteriores al registro

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años. Por ejemplo, el carcinoma in situ de la cavidad oral y el cuello uterino están todos permitidos.
• Metástasis leptomeníngeas
• Tratamiento previo con todos los siguientes: lapatinib, trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansine. (Los pacientes son elegibles si reciben tratamiento con 3 o menos de estos agentes).
• Radioterapia craneal previa.
• Resección previa de metástasis cerebrales
• Alergia al gadolinio

Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses.
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro.
• Antecedentes de ictus, accidente vascular cerebral (ACV) o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
• Arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada.
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica) o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal, procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de la craneotomía para la resección del tumor o craneotomías de seguimiento para controlar las complicaciones del tratamiento de tumores cerebrales, como hemorragia o infección.
• Infección bacteriana o fúngica que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción.
• Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo.
• Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
• Cualquier otra enfermedad médica importante o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impidan la administración o finalización de la terapia del protocolo.
• Deterioro cognitivo que impide que un paciente actúe como su propio agente para dar su consentimiento informado.
• Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y que no deseen/no puedan usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento quimioterapéutico involucrado en este estudio es potencialmente teratogénico.
• Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto en desarrollo o el lactante debido al tratamiento del estudio.
• Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética (por ejemplo, por razones de seguridad, como la presencia de un marcapasos).
• Incapacidad para someterse a SRS debido a claustrofobia