HER2-positiv brystkreft med hjernemetastaser (GCC 1345)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist diagnose HER2-positiv brystkreft. Hennes2-positive er definert som følger:

  * Validert IHC-analysescore på 3+ (definert som jevn, intens farging av >30 % av invasive tumorceller)

• ELLER- Gjennomsnittlig HER2-genkopiantall på >6
• OR- Genamplifisert (HER2:D17Z1-forhold >2,20).
• Pasienter med 1-10 nydiagnostiserte hjernemetastaser
• Den kontrastforsterkende intraparenkymale hjernesvulsten må være godt omskrevet og må ha en maksimal diameter på ≤ 4,0 cm i alle retninger på den forbedrede skanningen. Hvis flere lesjoner er tilstede og en lesjon har maksimal diameter, må den eller de andre ikke overstige 3,0 cm i maksimal diameter.
• Anamnese og fysisk med nevrologisk undersøkelse, steroiddokumentasjon, høyde og vekt innen 14 dager etter registrering.
• En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjernen må utføres innen 28 dager før registrering.
• Berettigelse for behandling med SRS bekreftet av stråleonkolog.
• Ytelsesstatus 0-2
• Alder ≥ 18.
• CBC med differensial oppnådd innen 14 dager før registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1100 celler/mm3.
• Blodplater ≥ 75 000 celler/mm3.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatininclearance ≥30 ml/min.

Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert nedenfor:

• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• ALT/AST ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Systolisk blodtrykk ≤ 160 mg Hg eller diastolisk trykk ≤ 90 mg Hg innen 14 dager før registrering.
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) < 1,4 for pasienter som ikke tok warfarin bekreftet ved testing innen 14 dager før registrering. Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) må oppfylle begge følgende kriterier:
• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer).
• INR i området (mellom 2,5 og 3,5) på en stabil dose warfarinbasert oral antikoagulant; eller på en stabil dose av lavmolekylært heparin; eller INR mellom 1,5 og 2 hvis et Greenfield-filter er på plass.
• Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.
• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering.
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon.
• Ekkokardiogram eller MUGA-skanning med ejeksjonsfraksjon innenfor normale institusjonsgrenser innen 28 dager etter registrering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i ≥ 3 år. For eksempel er karsinom in situ i munnhulen og livmorhalsen alle tillatt.
• Leptomeningeale metastaser
• Tidligere behandling med alt av følgende: lapatinib, trastuzumab, pertuzumab og trastuzumab emtansin. (Pasienter er kvalifisert hvis de behandles med 3 eller færre av disse midlene.)
• Tidligere kranial strålebehandling.
• Tidligere reseksjon av cerebrale metastaser
• Allergi mot gadolinium

Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene.
• Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før registrering.
• Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder.
• Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi.
• Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess, større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering, med unntak av kraniotomien for tumorreseksjon eller oppfølgende kraniotomier for å håndtere komplikasjoner av hjernesvulstbehandling som blødning eller infeksjon.
• Bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
• Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
• Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
• Alle andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
• Kognitiv svikt som hindrer en pasient fra å opptre som sin egen agent for å gi informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi den kjemoterapeutiske behandlingen involvert i denne studien er potensielt teratogene.
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling på grunn av studiebehandling.
• Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien.
• Manglende evne til å gjennomgå MR (f.eks. på grunn av sikkerhetsmessige årsaker, for eksempel tilstedeværelse av en pacemaker).
• Manglende evne til å gjennomgå SRS på grunn av klaustrofobi