Cancro al seno HER2-positivo con metastasi cerebrali (GCC 1345)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di carcinoma mammario HER2-positivo. Her2-positivo è definito come segue:

  * Punteggio del test IHC convalidato di 3+ ​​(definito come colorazione uniforme e intensa di > 30% delle cellule tumorali invasive)

• OR- Numero medio di copie del gene HER2 >6
• OR- Gene amplificato (rapporto HER2:D17Z1 >2,20).
• Pazienti con 1-10 metastasi cerebrali di nuova diagnosi
• Il tumore cerebrale intraparenchimale che aumenta il contrasto deve essere ben circoscritto e deve avere un diametro massimo di ≤ 4,0 cm in qualsiasi direzione sulla scansione migliorata. Se sono presenti più lesioni e una lesione è al diametro massimo, le altre non devono superare i 3,0 cm di diametro massimo.
• Storia e fisico con esame neurologico, documentazione sugli steroidi, altezza e peso entro 14 giorni dalla registrazione.
• Una risonanza magnetica diagnostica con mezzo di contrasto del cervello deve essere eseguita entro 28 giorni prima della registrazione.
• Idoneità al trattamento con SRS confermata da un radioterapista.
• Stato delle prestazioni 0-2
• Età ≥ 18 anni.
• CBC con differenziale ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione, con adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.100 cellule/mm3.
• Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3.
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥9,0 g/dl è accettabile).
• Funzionalità renale adeguata entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina ≥30 ml/min.

Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:

• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
• ALT/AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mg Hg o pressione diastolica ≤ 90 mg Hg entro 14 giorni prima della registrazione.
• Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin confermati dai test entro 14 giorni prima della registrazione. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:
• Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note).
• INR compreso nell'intervallo (tra 2,5 e 3,5) con una dose stabile di anticoagulante orale a base di warfarin; o su una dose stabile di eparina a basso peso molecolare; o INR tra 1,5 e 2 se è presente un filtro Greenfield.
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione.
• Ecocardiogramma o scansione MUGA con frazione di eiezione entro i normali limiti dell'istituto entro 28 giorni dalla registrazione

Criteri di esclusione:

• - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni. Ad esempio, i carcinomi in situ del cavo orale e della cervice sono tutti ammissibili.
• Metastasi leptomeningee
• Trattamento precedente con tutti i seguenti: lapatinib, trastuzumab, pertuzumab e trastuzumab emtansine. (I pazienti sono idonei se trattati con 3 o meno di questi agenti.)
• Precedente radioterapia cranica.
• Precedente resezione di metastasi cerebrali
• Allergia al gadolinio

Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi.
• Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della registrazione.
• Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
• Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale, procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione, ad eccezione della craniotomia per resezione del tumore o craniotomie successive per gestire le complicanze della gestione del tumore cerebrale come emorragia o infezione.
• Infezione batterica o fungina che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
• Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione.
• Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.
• Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che a giudizio del medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
• Qualsiasi altra grave malattia medica o menomazione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
• Compromissione cognitiva che preclude a un paziente di agire come proprio agente per fornire il consenso informato.
• Donne in età fertile sessualmente attive e non disposte/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento chemioterapico coinvolto in questo studio è potenzialmente teratogeno.
• Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo dovuti al trattamento in studio.
• Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio.
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (ad esempio, per motivi di sicurezza, come la presenza di un pacemaker).
• Incapacità di sottoporsi a SRS a causa della claustrofobia