Câncer de mama HER2-positivo com metástase cerebral (GCC 1345)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer de mama HER2-positivo. Her2-positivo é definido da seguinte forma:

  * Pontuação do ensaio IHC validado de 3+ (definido como coloração uniforme e intensa de > 30% de células tumorais invasivas)

• OU- Número médio de cópias do gene HER2 > 6
• OU- Gene amplificado (relação HER2:D17Z1 >2,20).
• Pacientes com 1-10 metástases cerebrais recém-diagnosticadas
• O tumor cerebral intraparenquimatoso que realça o contraste deve ser bem circunscrito e deve ter um diâmetro máximo ≤ 4,0 cm em qualquer direção na varredura aprimorada. Se houver lesões múltiplas e uma lesão estiver no diâmetro máximo, a(s) outra(s) não deve(m) exceder 3,0 cm de diâmetro máximo.
• História e exame físico com exame neurológico, documentação de esteroides, altura e peso dentro de 14 dias após o registro.
• Uma ressonância magnética do cérebro com contraste para diagnóstico deve ser realizada dentro de 28 dias antes do registro.
• Elegibilidade para tratamento com SRS confirmada por um oncologista de radiação.
• Status de Desempenho 0-2
• Idade ≥ 18.
• Hemograma com diferencial obtido até 14 dias antes do registro, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.100 células/mm3.
• Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9,0 g/dl é aceitável).
• Função renal adequada nos 14 dias anteriores ao registro, conforme definido abaixo:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina ≥30 mL/min.

Função hepática adequada nos 14 dias anteriores ao registro, conforme definido abaixo:

• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• ALT/AST ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN).
• Pressão arterial sistólica ≤ 160 mg Hg ou pressão diastólica ≤ 90 mg Hg nos 14 dias anteriores ao registro.
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT INR) < 1,4 para pacientes que não usam varfarina, confirmado por teste nos 14 dias anteriores ao registro. Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina LMW) devem atender a ambos os critérios a seguir:
• Sem sangramento ativo ou condição patológica com alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas).
• INR dentro da faixa (entre 2,5 e 3,5) em uma dose estável de anticoagulante oral à base de varfarina; ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular; ou INR entre 1,5 e 2 se um filtro Greenfield estiver instalado.
• O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores ao registro.
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar métodos contraceptivos adequados.
• Ecocardiograma ou MUGA com fração de ejeção dentro dos limites normais da instituição até 28 dias após o registro

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos. Por exemplo, carcinoma in situ da cavidade oral e do colo do útero são todos permitidos.
• Metástases leptomeníngeas
• Tratamento prévio com todos os seguintes: lapatinibe, trastuzumabe, pertuzumabe e trastuzumabe entansina. (Os pacientes são elegíveis se tratados com 3 ou menos desses agentes.)
• Radioterapia craniana prévia.
• Ressecção prévia de metástases cerebrais
• Alergia ao gadolínio

Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

• Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses.
• Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
• Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, exigindo hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro.
• Histórico de acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
• Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal, procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao registro, com exceção da craniotomia para ressecção do tumor ou craniotomias de acompanhamento para gerenciar complicações do tratamento do tumor cerebral, como hemorragia ou infecção.
• Infecção bacteriana ou fúngica que exija antibióticos intravenosos no momento do registro.
• Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro.
• Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes de laboratório para parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo.
• Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
• Quaisquer outras doenças médicas importantes ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.
• Comprometimento cognitivo que impede um paciente de agir como seu próprio agente para fornecer consentimento informado.
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não desejam/não podem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; essa exclusão é necessária porque o tratamento quimioterápico envolvido neste estudo é potencialmente teratogênico.
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento devido ao tratamento do estudo.
• Pacientes tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo.
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética (por exemplo, devido a razões de segurança, como presença de marca-passo).
• Incapacidade de se submeter a SRS devido à claustrofobia