HER2-pozitivní rakovina prsu s metastázami v mozku (GCC 1345)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza HER2-pozitivní karcinom prsu. Her2-pozitivní je definován takto:

  * Validované skóre testu IHC 3+ (definováno jako jednotné, intenzivní barvení >30 % invazivních nádorových buněk)

• NEBO- Průměrný počet kopií genu HER2 >6
• OR- Gen amplifikovaný (poměr HER2:D17Z1 >2,20).
• Pacienti s 1-10 nově diagnostikovanými mozkovými metastázami
• Intraparenchymální mozkový nádor zvyšující kontrast musí být dobře ohraničený a musí mít maximální průměr ≤ 4,0 cm v libovolném směru na zesíleném skenu. Pokud je přítomno více lézí a jedna léze má maximální průměr, další nesmí přesáhnout maximální průměr 3,0 cm.
• Anamnéza a fyzikální s neurologickým vyšetřením, dokumentací o steroidech, výškou a hmotností do 14 dnů od registrace.
• Diagnostická kontrastní MRI mozku musí být provedena do 28 dnů před registrací.
• Způsobilost k léčbě SRS potvrzena radiačním onkologem.
• Stav výkonu 0-2
• Věk ≥ 18.
• CBC s diferenciálem získaným během 14 dnů před registrací, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 100 buněk/mm3.
• Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 9,0 g/dl je přijatelné).
• Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:
• BUN ≤ 30 mg/dl.
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu ≥30 ml/min.

Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:

• Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• ALT/AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Systolický krevní tlak ≤ 160 mg Hg nebo diastolický tlak ≤ 90 mg Hg během 14 dnů před registrací.
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) < 1,4 u pacientů neužívajících warfarin potvrzený testováním během 14 dnů před registrací. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria:
• Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy).
• INR v rozmezí (mezi 2,5 a 3,5) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia na bázi warfarinu; nebo na stabilní dávce heparinu s nízkou molekulovou hmotností; nebo INR mezi 1,5 a 2, pokud je na místě filtr Greenfield.
• Před vstupem do studie musí pacient poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci.
• Echokardiogram nebo sken MUGA s ejekční frakcí v rámci normálních limitů instituce do 28 dnů od registrace

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Například karcinom in situ dutiny ústní a děložního čípku jsou všechny přípustné.
• Leptomeningeální metastázy
• Předchozí léčba všemi následujícími léky: lapatinib, trastuzumab, pertuzumab a trastuzumab emtansin. (Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou léčeni 3 nebo méně z těchto látek.)
• Předchozí kraniální radioterapie.
• Předchozí resekce mozkových metastáz
• Alergie na gadolinium

Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

• Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců.
• Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před registrací.
• Cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců.
• Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie.
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu, velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací, s výjimkou kraniotomie pro resekci nádoru nebo následné kraniotomie ke zvládnutí komplikací léčby mozkových nádorů, jako je krvácení nebo infekce.
• Bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
• Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy koagulačních parametrů.
• Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity.
• Jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
• Kognitivní porucha, která pacientovi brání v tom, aby jednal jako jeho vlastní agent a poskytoval informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotné/schopné používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože chemoterapeutická léčba zahrnutá v této studii je potenciálně teratogenní.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence v důsledku studované léčby.
• Pacienti léčení jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii.
• Neschopnost podstoupit MRI (např. z bezpečnostních důvodů, jako je přítomnost kardiostimulátoru).
• Neschopnost podstoupit SRS kvůli klaustrofobii