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肿瘤内注射新梭菌-NT 孢子治疗对标准疗法无反应的实体瘤患者的安全性研究

2019年8月7日 更新者：BioMed Valley Discoveries, Inc

难治性实体瘤恶性肿瘤患者瘤内注射新梭菌-NT 孢子的 I 期安全性研究

该方案将检查在难治性实体瘤恶性肿瘤患者中瘤内注射梭菌 Novyi-NT 孢子的安全性。 这项调查性研究将测量在治疗难治性实体瘤恶性肿瘤患者中肿瘤内施用的诺维氏梭菌-NT 的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 晚期实体瘤恶性肿瘤的诊断。 必须有一个目标肿瘤，该肿瘤在超声或射线照相引导下可测量、可触及或清晰可辨，并且适合经皮注射诺维氏梭菌-NT 孢子。 目标病灶的最长直径必须≥ 1 cm 且≤ 12 cm，并且可以根据 RECIST 1.1 标准进行测量。 目标病灶不得位于胸腔、腹腔或盆腔或大脑中。 目标病变部位必须没有骨受累的临床、功能和影像学证据。
  2. 有至少一种全身抗癌治疗的既往治疗史，当批准的全身治疗可用时，并且没有可用于继续治疗的治愈选择。
  3. 大手术完成后至少 4 周过去了，患者已从这次手术和任何术后并发症中完全康复。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下。
  5. 患者至少年满 18 岁。
  6. 患者能够给予知情同意。
  7. 有生育能力的患者（由临床研究中心的标准定义）在研究期间正在使用适当的避孕措施（例如，杀精剂屏障法；宫内节育器；植入式或注射式激素避孕药；手术绝育），并将继续使用此类预防措施在接受治疗后 12 个月内有效。
  8. 患者无明显瓣膜性心脏病（允许有微量或轻度瓣膜狭窄或反流）。
  9. 患者能够在 28 天内在急诊室的 45 分钟车程内停留。
  10. 患者在给药后有 28 天的照顾者。

排除标准：

  1. 妊娠试验阳性。
  2. 血清肌酐水平 > 1.5 x 正常上限 (ULN)，需要血液透析或腹膜透析的慢性肾功能衰竭。

  3. 患者具有以下任何血液学参数：

    • 血小板计数等于或小于 100,000/mm3
    • 血红蛋白低于 9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,000 /mm3
  4. 室内空气中的氧饱和度 (SpO2) 低于 95%。
  5. 平均动脉血压 (BP) 低于 70 mmHg。
  6. 格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 低于 15。
  7. 在过去 30 天内或该药物的 5 个半衰期内接受过研究药物治疗，以较短者为准。
  8. 记录在案的原发性脑恶性肿瘤或脑转移。
  9. 有临床意义的腹水或门体高血压或肝硬化的临床证据或病史。

  10. 下列任何一项表明肝功能障碍的实验室证据：

    • 胆红素 ≥ 1.5 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于 ULN 的 2.5 倍
    • 碱性磷酸酶高于 ULN 的 2.5 倍
    • 国际标准化比值 (INR) 大于 1.3
  11. 患者有异物，治疗研究者认为在感染的情况下可能难以处理（例如 假肢）。
  12. 有临床意义的胸腔积液。
  13. 有临床意义的心包积液、环状心包积液或心脏周围任何部位积液大于 1.0 cm。
  14. 需要用免疫抑制剂进行持续治疗。
  15. 实体器官移植史（角膜移植除外 > 筛选前 3 个月）。
  16. 过去 12 个月的缺血性损伤史（心肌梗塞、脑血管意外、损伤造成的缺血组织、短暂性脑缺血发作。

  17. PI 或当地研究人员认为不适合试验的重大医学疾病史。 例如：

    一世。症状性充血性心力衰竭 ii. 可能使学习变得危险的精神疾病/社会状况 iii. 不稳定型心绞痛

  18. 阿斯普利亚。
  19. 抗生素过敏会妨碍对诺维伊-NT 感染的治疗。
  20. 给药后 2 周（14 天）内用抗生素治疗。
  21. 活动的和有临床意义的全身或局部感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：新梭菌-NT孢子
生物：新梭菌-NT孢子
第一阶段研究：这将是一个递增剂量设计，没有队列内递增。 第一个队列剂量将从 1 x 10(4) 孢子/kg 开始，并将通过 5 个队列增加三倍，达到 100 x 10(4) 孢子/kg。
其他名称：
  • 细菌
  • 厌氧菌

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：从筛查到随访（最长 12 个月）

确定 C. novyi-NT 在作为单次 IT 注射给药时对难治性实体瘤恶性肿瘤患者的安全性概况。

CTCAE：不良事件通用术语标准
从筛查到随访（最长 12 个月）
符合剂量限制性毒性 (DLT) 条件的不良事件患者人数
大体时间：从筛查到随访（最长 12 个月）
确定当作为单次 IT 注射给药时，C. novyi-NT 在患有治疗难治性实体瘤恶性肿瘤的人类中的 DLT。
从筛查到随访（最长 12 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 扫描测量的肿瘤大小相对于目标注射病变基线的百分比变化
大体时间：筛选时、随访时（给药后 1、2、4 和 8 个月（±2 天））

记录在治疗难治性实体瘤恶性肿瘤患者中单次 IT 注射诺维伊-NT 后注射病变的初步抗肿瘤活性。 使用 RECIST 1.1 提出的国际标准评估反应和进展。 通过对注射病变和转移受累部位进行连续 CT 或 MRI 扫描来测量客观反应。 根据 RECIST 1.1，基于 CT/MRI 扫描结果的总体反应是基于与目标和非目标肿瘤的基线和最低点相比可测量和不可测量疾病的观察。

显示了相对于基线的变化。
筛选时、随访时（给药后 1、2、4 和 8 个月（±2 天））
对注射病变进行 RECIST 评估的患者人数
大体时间：随访时（给药后第 1、2、4 和 8 个月（±2 天））

记录在治疗难治性实体瘤恶性肿瘤患者中单次 IT 注射诺维伊-NT 后注射病变的初步抗肿瘤活性。 抗肿瘤活性的评估包括对注射病变的反应。

使用 RECIST 1.1 提出的国际标准评估反应和进展。 通过对注射病变和转移受累部位进行连续 CT 或 MRI 扫描来测量客观反应。 根据 RECIST 1.1，基于 CT/MRI 扫描结果的总体反应是基于与目标和非目标肿瘤的基线和最低点相比可测量和不可测量疾病的观察。
随访时（给药后第 1、2、4 和 8 个月（±2 天））
总体 RECIST 反应的患者人数
大体时间：随访时（给药后第 1、2、4 和 8 个月（±2 天））
记录对难治性实体瘤恶性肿瘤患者进行单次 IT 诺维伊-NT 注射后总体反应的初步抗肿瘤活性。 抗肿瘤活性的评估包括总体反应。
随访时（给药后第 1、2、4 和 8 个月（±2 天））
阳性血培养 - 存在 C. Novyi-NT 的患者数量
大体时间：筛选时，第 -1 至 0 天，第 1、2、3、4、5、7 天，随访时（给药后 2 个月（±2 天））
研究作为单次 IT 注射给药后循环的 C. novyi-NT 孢子对患有治疗难治性实体瘤恶性肿瘤的人的存在。
筛选时，第 -1 至 0 天，第 1、2、3、4、5、7 天，随访时（给药后 2 个月（±2 天））
分析了细胞因子反应的患者数量
大体时间：2年

在研究过程中通过常规血液采样测量宿主对新梭菌-NT 孢子的免疫和炎症反应。

下表显示了具有可分析细胞因子数据的患者的数据。

包括该表是为了简单地指示参与细胞因子反应分析的患者数量。
2年
具有系统性肿瘤抗原特异性 T 细胞反应的患者人数
大体时间：2年

在研究过程中通过常规血液采样测量宿主对新梭菌-NT 孢子的免疫和炎症反应。 对用同种异体肿瘤细胞系裂解物处理的患者自身外周血单核细胞 (PBMC) 释放的 T 细胞细胞因子和效应分子（干扰素 [IFN]-γ、颗粒酶 B 和肿瘤坏死因子 [TNF]-α）进行了量化通过酶联免疫吸附点 (ELISPOT) 测定。 阳性反应被定义为显着的频率 (p 1:100,000)。

根据原始研究方案，没有对队列 1 和队列 2 的患者进行分析。
2年
具有局部肿瘤特异性 T 细胞反应的患者人数
大体时间：2年

在研究过程中通过常规血液采样测量宿主对新梭菌-NT 孢子的免疫和炎症反应。 肿瘤浸润细胞的免疫染色由 2 名研究人员独立分析。 使用改良的 ALLRED 评分方法对每个患者在 200x 下 5 到 20 个视野之间的 3 张幻灯片进行评分。 在每种情况下对各自的计数进行平均。 来自注射和未注射肿瘤的治疗前和治疗后针活检被染色以确定是否存在肿瘤浸润性免疫细胞。

根据原始研究方案，没有对队列 1 和队列 2 的患者进行分析。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BioMed Valley Discoveries, Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年10月31日

研究完成 (实际的)

2017年10月31日

研究注册日期

首次提交

2013年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月14日

首次发布 (估计)

2013年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月7日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BVDCNV2

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