Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av intratumoral injeksjon av Clostridium Novyi-NT-sporer for å behandle pasienter med solide svulster som ikke har reagert på standardbehandlinger

7. august 2019 oppdatert av: BioMed Valley Discoveries, Inc

Fase I sikkerhetsstudie av intratumoral injeksjon av Clostridium Novyi-NT-sporer hos pasienter med behandlingsrefraktære solide svulster maligniteter

Denne protokollen vil undersøke sikkerheten ved intratumoral administrering av Clostridium Novyi-NT-sporer hos pasienter med behandlingsrefraktære solide svulster. Denne undersøkelsesstudien vil måle antitumoraktiviteten til C. novyi-NT administrert intratumoralt hos pasienter med behandlingsrefraktære maligniteter i solid tumor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av en avansert solid tumor malignitet. Det må være en målsvulst som er målbar, følbar eller tydelig identifiserbar under ultralyd eller radiografisk veiledning og som kan brukes til perkutan injeksjon av C. novyi-NT-sporer. Den målrettede lesjonen må ha en lengste diameter ≥ 1 cm og ≤ 12 cm og være målbar som definert av RECIST 1.1-kriteriene. Mållesjonen må ikke være lokalisert verken i thorax-, buk- eller bekkenhulene eller i hjernen. Det må ikke være noen kliniske, ingen funksjonelle og ingen radiografiske bevis på beinpåvirkning på stedet for mållesjonen.
  2. Anamnese med tidligere behandling med minst én linje med systemisk kreftbehandling, når en godkjent systemisk terapi er tilgjengelig, og ingen kurativ mulighet er tilgjengelig for fortsatt behandling.
  3. Det har gått minst 4 uker siden fullføringen av en større operasjon, og pasienten har kommet seg helt etter denne operasjonen og eventuelle post-kirurgiske komplikasjoner.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre.
  5. Pasienten er minst 18 år gammel.
  6. Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.
  7. Pasienter i fertil alder (definert av standardene til de kliniske stedene) bruker adekvate prevensjonstiltak (f.eks. barrieremetode med spermicid; intrauterin enhet; implanterbare eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler; kirurgisk sterilisering) i løpet av studien og vil fortsette å bruke slike forholdsregler i 12 måneder etter mottatt behandling.
  8. Pasienten har ingen signifikant hjerteklaffsykdom (spor eller mild klaffestenose eller regurgitasjon er tillatt).
  9. Pasienten er i stand til å holde seg innen 45 minutters kjøretid fra legevakten i 28 dager etter at han har gjort det.
  10. Pasienten har en omsorgsperson i 28 dager etter dosering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv graviditetstest.
  2. Serumkreatininnivå > 1,5 x øvre normalgrense (ULN), kronisk nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.

  3. Pasienten har noen av følgende hematologiske parametere:

    • Blodplateantall lik eller mindre enn 100 000/mm3
    • Hemoglobin mindre enn 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1000 /mm3
  4. Oksygenmetning (Sp02) på mindre enn 95 % på romluft.
  5. Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (BP) på mindre enn 70 mmHg.
  6. Glasgow Coma Score (GCS) på mindre enn 15.
  7. Behandling med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av det stoffet, avhengig av hva som er kortest.
  8. Dokumentert primær hjernemalignitet eller hjernemetastaser.
  9. Klinisk signifikant ascites eller klinisk bevis eller historie med portosystemisk hypertensjon eller cirrhose.

  10. Laboratoriebevis på leverdysfunksjon indikert av ett av følgende:

    • Bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over 2,5X ULN
    • Alkalisk fosfatase over 2,5X ULN
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,3
  11. Pasienten har et fremmedlegeme som etter den behandlende etterforskeren kan være vanskelig å håndtere ved infeksjon (f. hofteprotese).
  12. Klinisk signifikant pleural effusjon.
  13. Klinisk signifikant perikardiell effusjon, perikardiell effusjon i omkretsen eller enhver effusjon større enn 1,0 cm på et hvilket som helst sted rundt hjertet.
  14. Behov for pågående behandling med et immunsuppressivt middel.
  15. Anamnese med solid organtransplantasjon (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før screening).
  16. Anamnese med iskemisk skade de siste 12 månedene (hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, iskemisk vev fra skade, forbigående iskemisk angrep.

  17. Historie om en betydelig medisinsk sykdom som av PI eller lokale etterforskere anses som uegnet for forsøket. For eksempel:

    Jeg. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt ii. Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som kan gjøre studier farlig iii. Ustabil angina pectoris

  18. Asplenia.
  19. Antibiotikaallergier som vil utelukke behandling for en C. novyi-NT-infeksjon.
  20. Behandling med antibiotika innen 2 uker (14 dager) etter dosering.
  21. Aktiv og klinisk signifikant systemisk eller lokalisert infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clostridium novyi-NT sporer
Biologisk: Clostridium novyi-NT sporer
Fase 1-studie: Det vil være et eskalerende dosedesign, uten intrakohort-eskalering. Den første kohortdosen vil begynne ved 1 x 10(4) sporer/kg og vil eskalere ved å tredoble gjennom 5 kohorter opp til 100 x 10(4) sporer/kg.
Andre navn:
  • bakterie
  • anaerobe bakterier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra screening til oppfølgingsbesøk (opptil 12 måneder)

For å bestemme sikkerhetsprofilen til C. novyi-NT hos mennesker med behandlingsrefraktære solide svulster ved administrering som en enkelt IT-injeksjon.

CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
Fra screening til oppfølgingsbesøk (opptil 12 måneder)
Antall pasienter med bivirkninger kvalifisert som dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra screening til oppfølgingsbesøk (opptil 12 måneder)
For å bestemme DLT-ene til C. novyi-NT hos mennesker med behandlingsrefraktære solide svulster når de administreres som en enkelt IT-injeksjon.
Fra screening til oppfølgingsbesøk (opptil 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i svulststørrelse fra baseline av målinjisert lesjon, målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) skanninger
Tidsramme: Ved screening, ved oppfølging (1, 2, 4 og 8 måneder (±2 dager) etter dosering)

For å dokumentere foreløpig antitumoraktivitet av den injiserte lesjonen etter administrering av en enkelt IT-injeksjon av C. novyi-NT hos mennesker med behandlingsrefraktære solide tumormaligniteter. Respons og progresjon ble evaluert ved å bruke de internasjonale kriteriene foreslått av RECIST 1.1. Objektive responser ble målt ved seriell CT- eller MR-skanning av den injiserte lesjonen og steder med metastatisk involvering. Samlet respons, basert på CT/MRI-skanningsresultater, var basert på observasjon av målbar og ikke-målbar sykdom sammenlignet med baseline og nadir i mål- og ikke-målsvulster per RECIST 1.1.

Endring fra baseline er presentert.
Ved screening, ved oppfølging (1, 2, 4 og 8 måneder (±2 dager) etter dosering)
Antall pasienter med RECIST-vurdering på den injiserte lesjonen
Tidsramme: Ved oppfølging (ved 1 og 2, 4 og 8 måneder (±2 dager) etter dosering)

For å dokumentere foreløpig antitumoraktivitet av den injiserte lesjonen etter administrering av en enkelt IT-injeksjon av C. novyi-NT hos mennesker med behandlingsrefraktære solide tumormaligniteter. Evalueringen av antitumoraktivitet inkluderte en respons for den injiserte lesjonen.

Respons og progresjon ble evaluert ved å bruke de internasjonale kriteriene foreslått av RECIST 1.1. Objektive responser ble målt ved seriell CT- eller MR-skanning av den injiserte lesjonen og steder med metastatisk involvering. Samlet respons, basert på CT/MRI-skanningsresultater, var basert på observasjon av målbar og ikke-målbar sykdom sammenlignet med baseline og nadir i mål- og ikke-målsvulster per RECIST 1.1.
Ved oppfølging (ved 1 og 2, 4 og 8 måneder (±2 dager) etter dosering)
Antall pasienter med samlet RECIST-respons
Tidsramme: Ved oppfølging (ved 1 og 2, 4 og 8 måneder (±2 dager) etter dosering)
For å dokumentere foreløpig antitumoraktivitet av en total respons etter administrering av en enkelt IT-injeksjon av C. novyi-NT hos mennesker med behandlingsrefraktære solide tumorer. Evalueringen av antitumoraktivitet inkluderte en generell respons.
Ved oppfølging (ved 1 og 2, 4 og 8 måneder (±2 dager) etter dosering)
Positive blodkulturer-antall pasienter med tilstedeværelse av C. Novyi-NT
Tidsramme: Ved screening, på dag -1 til 0, på dag 1, 2, 3, 4, 5, 7, ved oppfølging (ved 2 måneder (±2 dager) etter dosering)
For å studere tilstedeværelsen av sirkulerende C. novyi-NT-sporer etter administrering som en enkelt IT-injeksjon til mennesker med behandlingsresistente solide tumorer.
Ved screening, på dag -1 til 0, på dag 1, 2, 3, 4, 5, 7, ved oppfølging (ved 2 måneder (±2 dager) etter dosering)
Antall pasienter med analysert cytokinrespons
Tidsramme: 2 år

Vertens immun- og inflammatoriske respons på C. novyi-NT-sporer ble målt ved rutinemessig blodprøvetaking i løpet av studien.

Tabellen nedenfor viser dataene for pasientene som hadde analyserbare cytokindata.

Denne tabellen ble inkludert for ganske enkelt å indikere antall pasienter som deltok i cytokinresponsanalysen.
2 år
Antall pasienter med systemisk tumorantigenspesifikke T-celleresponser
Tidsramme: 2 år

Vertens immun- og inflammatoriske respons på C. novyi-NT-sporer ble målt ved rutinemessig blodprøvetaking i løpet av studien. Frigjøring av T-cellecytokiner og effektormolekyler (interferon [IFN]-y, Granzyme B og tumornekrosefaktor [TNF]-α) fra pasientens egne perifere mononukleære blodceller (PBMC) behandlet med allogene tumorcellelinjelysater ble kvantifisert. ved Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) analyser. En positiv respons ble definert som en frekvens som er signifikant (p 1:100 000).

Ingen pasienter ble analysert for kohort 1 og kohort 2 basert på den opprinnelige studieprotokollen.
2 år
Antall pasienter med lokale tumorspesifikke T-celleresponser
Tidsramme: 2 år

Vertens immun- og inflammatoriske respons på C. novyi-NT-sporer ble målt ved rutinemessig blodprøvetaking i løpet av studien. Immunfarging for tumorinfiltrerende celler ble analysert uavhengig av 2 etterforskere. Respektive telling av 3 lysbilder per pasient mellom 5 og 20 synsfelt ved 200x ble skåret ved bruk av den modifiserte ALLRED-skåringsmetoden. Respektive tellinger ble gjennomsnittet i hvert tilfelle. Nålebiopsier før og etter behandling fra injiserte og ikke-injiserte svulster ble farget for tilstedeværelse av tumorinfiltrerende immunceller.

Ingen pasienter ble analysert for kohort 1 og kohort 2 basert på den opprinnelige studieprotokollen.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BVDCNV2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Maligniteter i solide svulster

Kliniske studier på Clostridium novyi-NT sporer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere