Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus Clostridium Novyi-NT -itiöiden intratumoraalisesta injektiosta sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitoihin

keskiviikko 7. elokuuta 2019 päivittänyt: BioMed Valley Discoveries, Inc

Vaiheen I turvallisuustutkimus Clostridium Novyi-NT -itiöiden intratumoraalisesta injektiosta potilailla, joilla on hoitoa kestäviä kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia

Tämä protokolla tutkii Clostridium Novyi-NT -itiöiden intratumoraalisen annon turvallisuutta potilailla, joilla on hoitoon kestäviä kiinteitä kasvaimia. Tämä tutkimustutkimus mittaa kasvaimensisäisesti annetun C. novyi-NT:n kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on hoitoon reagoimattomia kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden diagnoosi. Kohdekasvain on oltava mitattavissa, käsin kosketeltava tai selkeästi tunnistettavissa ultraääni- tai radiologisessa ohjauksessa ja joka on soveltuva C. novyi-NT -itiöiden perkutaaniseen injektioon. Kohteena olevan leesion pisimmän halkaisijan on oltava ≥ 1 cm ja ≤ 12 cm, ja sen on oltava mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Kohdeleesio ei saa sijaita rinta-, vatsa- tai lantioonteloissa tai aivoissa. Kohdevauriokohdassa ei saa olla kliinisiä, toiminnallisia tai radiologisia todisteita luun osallistumisesta.
  2. Aiempi hoito vähintään yhdellä systeemisellä syövän vastaisella hoidolla, kun hyväksytty systeeminen hoito on saatavilla, eikä parantavaa vaihtoehtoa ole saatavilla hoidon jatkamiseen.
  3. Suuren leikkauksen päättymisestä on kulunut vähintään 4 viikkoa, ja potilas on täysin toipunut leikkauksesta ja kaikista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän.
  5. Potilas on vähintään 18-vuotias.
  6. Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
  7. Hedelmällisessä iässä oleva potilas (määritelty kliinisen paikan standardien mukaan) käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä; kohdunsisäinen laite; implantoitavat tai ruiskeena käytettävät hormonaaliset ehkäisyvälineet; kirurginen sterilointi) tutkimuksen ajan ja jatkaa käyttöä tällaisia ​​varotoimia 12 kuukauden ajan hoidon saamisen jälkeen.
  8. Potilaalla ei ole merkittävää läppäsydänsairautta (läppästenoosi tai regurgitaatio on sallittua tai lievä).
  9. Potilas pystyy pysymään 45 minuutin ajoajan sisällä ensiapuun 28 päivän ajan sen jälkeen.
  10. Potilaalla on hoitaja 28 päivän ajan annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Positiivinen raskaustesti.
  2. Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia.

  3. Potilaalla on jokin seuraavista hematologisista parametreista:

    • Verihiutalemäärä 100 000/mm3 tai vähemmän
    • Hemoglobiini alle 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1000 /mm3
  4. Happisaturaatio (Sp02) alle 95 % huoneilmasta.
  5. Keskimääräinen valtimoverenpaine (BP) on alle 70 mmHg.
  6. Glasgow Coma Score (GCS) on alle 15.
  7. Hoito tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän tai 5 viimeisen puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  8. Dokumentoitu primaarinen aivosyöpä tai aivometastaasit.
  9. Kliinisesti merkittävä askites tai kliininen näyttö tai portosysteeminen hypertensio tai kirroosi.

  10. Laboratoriotodistukset maksan toimintahäiriöstä, jotka osoittavat jokin seuraavista:

    • Bilirubiini ≥ 1,5 x ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2,5 kertaa ULN
    • Alkalinen fosfataasi yli 2,5 kertaa ULN
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,3
  11. Potilaalla on vierasesine, jota hoitavan tutkijan mielestä voi olla vaikea hallita infektion sattuessa (esim. lonkkaproteesi).
  12. Kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio.
  13. Kliinisesti merkittävä sydänpussin effuusio, kehämäinen perikardiaalinen effuusio tai mikä tahansa yli 1,0 cm:n effuusio missä tahansa sydämen ympärillä.
  14. Jatkuvan hoidon tarve immunosuppressiivisella aineella.
  15. Aiempi kiinteä elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa).
  16. Aiempien 12 kuukauden aikana esiintynyt iskeeminen vamma (sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus, vamman aiheuttama iskeeminen kudos, ohimenevä iskeeminen kohtaus).

  17. Aiempi merkittävä lääketieteellinen sairaus, jonka PI tai paikalliset tutkijat ovat katsoneet sopimattomiksi tutkimukseen. Esimerkiksi:

    i. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ii. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi tehdä opiskelusta vaarallisen iii. Epästabiili angina pectoris

  18. Asplenia.
  19. Antibioottiallergiat, jotka estäisivät C. novyi-NT -infektion hoidon.
  20. Antibioottihoito 2 viikon (14 päivän) kuluessa annostelusta.
  21. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä systeeminen tai paikallinen infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Clostridium novyi-NT itiöt
Biologinen: Clostridium novyi-NT itiöt
Vaiheen 1 tutkimus: Se on nouseva annossuunnittelu ilman kohortin sisäistä eskalaatiota. Ensimmäinen kohorttiannos alkaa 1 x 10(4) itiöstä/kg ja kasvaa kolminkertaistumalla 5 kohorttiin 100 x 10(4) itiötä/kg asti.
Muut nimet:
  • bakteerit
  • anaerobisia bakteereja

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantakäyntiin (enintään 12 kuukautta)

C. novyi-NT:n turvallisuusprofiilin määrittäminen ihmisillä, joilla on hoitoon vastustuskykyisiä kiinteitä kasvaimia, kun se annetaan yhtenä IT-injektiona.

CTCAE: Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit
Seulonnasta seurantakäyntiin (enintään 12 kuukautta)
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia, jotka luokitellaan annosta rajoittaviksi toksisuuksiksi (DLT)
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantakäyntiin (enintään 12 kuukautta)
C. novyi-NT:n DLT:iden määrittäminen ihmisillä, joilla on hoitoon vastustuskykyisiä kiinteitä kasvaimia, kun ne annetaan yhtenä IT-injektiona.
Seulonnasta seurantakäyntiin (enintään 12 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorin koon prosentuaalinen muutos kohdepisteen injektoidun leesion lähtötasosta mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Seulonnassa, seurannassa (1, 2, 4 ja 8 kuukauden (±2 päivän) kuluttua annostelusta)

Injektoidun leesion alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen dokumentoimiseksi sen jälkeen, kun on annettu yksi IT-injektio C. novyi-NT:tä ihmisille, joilla on hoitoon kestäviä kiinteitä kasvaimia. Reaktiota ja etenemistä arvioitiin RECISTin 1.1 ehdottamien kansainvälisten kriteerien mukaan. Objektiiviset vasteet mitattiin sarjakuvauksilla CT- tai MRI-skannauksilla injektoidusta leesiosta ja metastasoituneiden alueiden kohdista. Kokonaisvaste, joka perustuu CT/MRI-skannaustuloksiin, perustui mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien havainnointiin verrattuna lähtötilanteeseen ja mataliin kohde- ja ei-kohdekasvaimissa RECIST 1.1:tä kohti.

Muutos lähtötilanteesta esitetään.
Seulonnassa, seurannassa (1, 2, 4 ja 8 kuukauden (±2 päivän) kuluttua annostelusta)
Niiden potilaiden määrä, joilla on RECIST-arviointi injektoidusta vauriosta
Aikaikkuna: Seurannassa (1 ja 2, 4 ja 8 kuukautta (± 2 päivää) annostuksen jälkeen)

Injektoidun leesion alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen dokumentoimiseksi sen jälkeen, kun on annettu yksi IT-injektio C. novyi-NT:tä ihmisille, joilla on hoitoon kestäviä kiinteitä kasvaimia. Kasvaimenvastaisen aktiivisuuden arviointi sisälsi vasteen injektoidulle vauriolle.

Reaktiota ja etenemistä arvioitiin RECISTin 1.1 ehdottamien kansainvälisten kriteerien mukaan. Objektiiviset vasteet mitattiin sarjakuvauksilla CT- tai MRI-skannauksilla injektoidusta leesiosta ja metastasoituneiden alueiden kohdista. Kokonaisvaste, joka perustuu CT/MRI-skannaustuloksiin, perustui mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien havainnointiin verrattuna lähtötilanteeseen ja mataliin kohde- ja ei-kohdekasvaimissa RECIST 1.1:tä kohti.
Seurannassa (1 ja 2, 4 ja 8 kuukautta (± 2 päivää) annostuksen jälkeen)
RECIST-vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Seurannassa (1 ja 2, 4 ja 8 kuukautta (± 2 päivää) annostuksen jälkeen)
Dokumentoida alustava kokonaisvasteen kasvainten vastainen aktiivisuus sen jälkeen, kun yksi C. novyi-NT:n IT-injektio on annettu ihmisille, joilla on hoitoon vastustuskykyisiä kiinteitä kasvaimia. Kasvaimenvastaisen aktiivisuuden arviointi sisälsi kokonaisvasteen.
Seurannassa (1 ja 2, 4 ja 8 kuukautta (± 2 päivää) annostuksen jälkeen)
Positiiviset veriviljelmät – C. Novyi-NT:tä sairastavien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivinä -1 - 0, päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 7, seurannassa (2 kuukautta (± 2 päivää) annostuksen jälkeen)
Verenkierron C. novyi-NT-itiöiden esiintymisen tutkiminen sen jälkeen, kun ne on annettu yksittäisenä IT-injektiona ihmisille, joilla on hoitoa kestäviä kiinteitä kasvaimia.
Seulonnassa, päivinä -1 - 0, päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 7, seurannassa (2 kuukautta (± 2 päivää) annostuksen jälkeen)
Analysoitujen sytokiinivasteiden saaneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta

Isännän immuuni- ja tulehdusvaste C. novyi-NT-itiöille mitattiin rutiininomaisessa verinäytteenotossa tutkimuksen aikana.

Seuraavassa taulukossa on tiedot potilaista, joilla oli analysoitavissa olevia sytokiinitietoja.

Tämä taulukko sisällytettiin yksinkertaisesti osoittamaan sytokiinivasteanalyysiin osallistuneiden potilaiden lukumäärää.
2 vuotta
Potilaiden määrä, joilla on systeeminen kasvainantigeenispesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: 2 vuotta

Isännän immuuni- ja tulehdusvaste C. novyi-NT-itiöille mitattiin rutiininomaisessa verinäytteenotossa tutkimuksen aikana. T-solusytokiinien ja efektorimolekyylien (interferoni [IFN]-γ, Granzyme B ja tuumorinekroositekijä [TNF]-α) vapautuminen potilaan omista perifeerisen veren mononukleaarisoluista (PBMC:t), joita oli käsitelty allogeenisilla kasvainsolulinjalysaatilla, määritettiin. Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) -määrityksillä. Positiivinen vaste määriteltiin taajuudelle, joka on merkitsevästi (p 1:100 000).

Potilaita ei analysoitu kohortin 1 ja kohortin 2 suhteen alkuperäisen tutkimusprotokollan perusteella.
2 vuotta
Potilaiden määrä, joilla on paikallisia kasvainspesifisiä T-soluvasteita
Aikaikkuna: 2 vuotta

Isännän immuuni- ja tulehdusvaste C. novyi-NT-itiöille mitattiin rutiininomaisessa verinäytteenotossa tutkimuksen aikana. 2 tutkijaa analysoi itsenäisesti immunovärjäyksen kasvaimeen tunkeutuvien solujen suhteen. Potilasta kohti laskettiin 3 diaa 5-20 näkökentässä 200-kertaisella pistemäärällä käyttämällä modifioitua ALLRED-pisteytysmenetelmää. Vastaavat määrät laskettiin keskiarvoina kussakin tapauksessa. Ennen hoitoa ja sen jälkeen otetut neulabiopsiat injektoiduista ja injektoimattomista kasvaimista värjättiin kasvaimeen tunkeutuvien immuunisolujen esiintymisen varalta.

Potilaita ei analysoitu kohortin 1 ja kohortin 2 suhteen alkuperäisen tutkimusprotokollan perusteella.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BioMed Valley Discoveries, Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BVDCNV2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Clostridium novyi-NT itiöt

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa