Estudio de seguridad de la inyección intratumoral de esporas de Clostridium Novyi-NT para tratar pacientes con tumores sólidos que no han respondido a las terapias estándar

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de una neoplasia maligna de tumor sólido avanzado. Debe haber un tumor diana que sea medible, palpable o claramente identificable mediante guía ecográfica o radiográfica y susceptible de inyección percutánea de esporas de C. novyi-NT. La lesión objetivo debe tener un diámetro mayor ≥ 1 cm y ≤ 12 cm y ser medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1. La lesión diana no debe localizarse en las cavidades torácica, abdominal o pélvica ni en el cerebro. No debe haber evidencia clínica, funcional ni radiográfica de compromiso óseo en el sitio de la lesión diana.
2. Historial de tratamiento previo con al menos una línea de terapia anticancerosa sistémica, cuando una terapia sistémica aprobada está disponible y no hay una opción curativa disponible para continuar el tratamiento.
3. Han transcurrido al menos 4 semanas desde la realización de la cirugía mayor y el paciente se ha recuperado completamente de esta cirugía y de cualquier complicación posquirúrgica.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos.
5. El paciente tiene al menos 18 años de edad.
6. El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.
7. La paciente en edad fértil (definida por los estándares de los centros clínicos) utiliza medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino, anticonceptivos hormonales implantables o inyectables, esterilización quirúrgica) durante la duración del estudio y seguirá utilizando dichas precauciones durante 12 meses después de recibir el tratamiento.
8. El paciente no tiene una enfermedad cardíaca valvular significativa (se permite estenosis o regurgitación valvular leve o leve).
9. El paciente puede permanecer dentro de los 45 minutos de tiempo de conducción de una sala de emergencias durante 28 días después de hacerlo.
10. El paciente tiene un cuidador durante 28 días después de la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Prueba de embarazo positiva.
2. Nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal (ULN), insuficiencia renal crónica que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.

3. El paciente tiene cualquiera de los siguientes parámetros hematológicos:

   • Recuento de plaquetas igual o inferior a 100.000/mm3
   • Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1000/mm3
4. Saturación de oxígeno (Sp02) inferior al 95 % en aire ambiente.
5. Presión arterial media (PA) inferior a 70 mmHg.
6. Puntaje de coma de Glasgow (GCS) de menos de 15.
7. Tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias de ese fármaco, lo que sea más corto.
8. Tumores cerebrales primarios documentados o metástasis cerebrales.
9. Ascitis clínicamente significativa o evidencia clínica o antecedentes de hipertensión portosistémica o cirrosis.

10. Evidencia de laboratorio de disfunción hepática indicada por cualquiera de los siguientes:

    • Bilirrubina ≥ 1,5 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) por encima de 2,5 veces el ULN
    • Fosfatasa alcalina por encima de 2,5X el ULN
    • Razón internacional normalizada (INR) superior a 1,3
11. El paciente tiene un cuerpo extraño que, en opinión del investigador tratante, podría ser difícil de manejar en caso de infección (p. prótesis de cadera).
12. Derrame pleural clínicamente significativo.
13. Derrame pericárdico clínicamente significativo, derrame pericárdico circunferencial o cualquier derrame mayor de 1,0 cm en cualquier lugar alrededor del corazón.
14. Necesidad de tratamiento continuo con un agente inmunosupresor.
15. Antecedentes de trasplante de órganos sólidos (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
16. Antecedentes de lesión isquémica en los 12 meses anteriores (infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, tejido isquémico por lesión, accidente isquémico transitorio).

17. Historial de una enfermedad médica significativa considerada por el PI o los investigadores locales como inadecuada para el ensayo. Por ejemplo:

    i. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática ii. Enfermedad psiquiátrica/situación social que puede hacer que el estudio sea peligroso iii. Angina de pecho inestable

18. Asplenia.
19. Alergias a los antibióticos que impedirían el tratamiento de una infección por C. novyi-NT.
20. Tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas (14 días) de la dosificación.
21. Infección sistémica o localizada activa y clínicamente significativa.