Sikkerhedsundersøgelse af intratumoral injektion af Clostridium Novyi-NT-sporer til behandling af patienter med solide tumorer, der ikke har reageret på standardterapier

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af en fremskreden solid tumor malignitet. Der skal være en måltumor, som er målbar, håndgribelig eller klart identificerbar under ultralyd eller radiografisk vejledning og modtagelig for perkutan injektion af C. novyi-NT-sporer. Den målrettede læsion skal have en længste diameter ≥ 1 cm og ≤ 12 cm og være målbar som defineret af RECIST 1.1-kriterier. Mållæsionen må ikke være lokaliseret i hverken thorax-, mave- eller bækkenhuler eller i hjernen. Der må ikke være nogen klinisk, ingen funktionel og ingen radiografisk tegn på knoglepåvirkning på stedet for mållæsionen.
2. Anamnese med tidligere behandling med mindst én linje af systemisk anticancerterapi, når en godkendt systemisk terapi er tilgængelig, og ingen helbredende mulighed er tilgængelig for fortsat behandling.
3. Der er gået mindst 4 uger siden afslutningen af ​​en større operation, og patienten er kommet sig helt fra denne operation og eventuelle post-kirurgiske komplikationer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre.
5. Patienten er mindst 18 år gammel.
6. Patienten er i stand til at give informeret samtykke.
7. Patient i den fødedygtige alder (defineret af de kliniske steders standarder) bruger passende præventionsforanstaltninger (f.eks. barrieremetode med spermicid; intrauterin enhed; implanterbare eller injicerbare hormonelle præventionsmidler; kirurgisk sterilisering) i hele undersøgelsens varighed og vil fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 12 måneder efter modtagelse af behandling.
8. Patienten har ingen signifikant hjerteklapsygdom (spor eller mild klapstenose eller regurgitation er tilladt).
9. Patienten er i stand til at forblive inden for 45 minutters køretid fra en skadestue i 28 dage efter at have gjort det.
10. Patienten har en omsorgsperson i 28 dage efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv graviditetstest.
2. Serumkreatininniveau > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), kronisk nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.

3. Patienten har en af ​​følgende hæmatologiske parametre:

   • Blodpladetal lig med eller mindre end 100.000/mm3
   • Hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1.000 /mm3
4. Iltmætning (Sp02) på mindre end 95 % på rumluft.
5. Gennemsnitligt arterielt blodtryk (BP) på mindre end 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score (GCS) på mindre end 15.
7. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er kortest.
8. Dokumenteret primær malignitet i hjernen eller hjernemetastaser.
9. Klinisk signifikant ascites eller klinisk bevis eller historie med portosystemisk hypertension eller cirrhose.

10. Laboratoriebevis for leverdysfunktion angivet ved et af følgende:

    • Bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over 2,5X ULN
    • Alkalisk fosfatase over 2,5X ULN
    • International normaliseret ratio (INR) større end 1,3
11. Patienten har et fremmedlegeme, som efter den behandlende investigator kan være vanskeligt at håndtere i tilfælde af infektion (f. hofteprotese).
12. Klinisk signifikant pleural effusion.
13. Klinisk signifikant perikardiel effusion, pericardial effusion eller enhver effusion større end 1,0 cm på et hvilket som helst sted omkring hjertet.
14. Behov for løbende behandling med et immunsuppressivt middel.
15. Anamnese med solid organtransplantation (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening).
16. Anamnese med en iskæmisk fornærmelse inden for de foregående 12 måneder (myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, iskæmisk væv fra skade, forbigående iskæmisk anfald.

17. Anamnese med en betydelig medicinsk sygdom, som af PI eller lokale efterforskere anses for at være uegnet til forsøget. For eksempel:

    jeg. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt ii. Psykiatrisk sygdom/social situation, der kan gøre studie farlig iii. Ustabil angina pectoris

18. Aspleni.
19. Antibiotikaallergier, der ville udelukke behandling af en C. novyi-NT-infektion.
20. Behandling med antibiotika inden for 2 uger (14 dage) efter dosering.
21. Aktiv og klinisk signifikant systemisk eller lokaliseret infektion.