Studio sulla sicurezza dell'iniezione intratumorale di spore di Clostridium Novyi-NT per il trattamento di pazienti con tumori solidi che non hanno risposto alle terapie standard

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di un tumore solido avanzato. Deve esserci un tumore bersaglio misurabile, palpabile o chiaramente identificabile sotto guida ecografica o radiografica e suscettibile di iniezione percutanea di spore di C. novyi-NT. La lesione mirata deve avere un diametro più lungo ≥ 1 cm e ≤ 12 cm ed essere misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1. La lesione target non deve trovarsi nelle cavità toracica, addominale o pelvica o nel cervello. Non ci devono essere prove cliniche, funzionali e radiografiche di coinvolgimento osseo nel sito della lesione target.
2. Storia di precedente trattamento con almeno una linea di terapia antitumorale sistemica, quando è disponibile una terapia sistemica approvata e non è disponibile alcuna opzione curativa per continuare il trattamento.
3. Sono trascorse almeno 4 settimane dal completamento dell'intervento chirurgico maggiore e il paziente si è completamente ripreso da questo intervento e da eventuali complicanze post-chirurgiche.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2.
5. Il paziente ha almeno 18 anni.
6. Il paziente è in grado di dare il consenso informato.
7. La paziente in età fertile (definita dagli standard dei siti clinici) utilizza adeguate misure di controllo delle nascite (ad esempio, metodo di barriera con spermicida; dispositivo intrauterino; contraccettivi ormonali impiantabili o iniettabili; sterilizzazione chirurgica) per la durata dello studio e continuerà a utilizzare tali precauzioni per 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento.
8. Il paziente non ha una cardiopatia valvolare significativa (è consentito tracciare o lieve stenosi valvolare o rigurgito).
9. Il paziente è in grado di rimanere entro 45 minuti di guida da un pronto soccorso per 28 giorni dopo averlo fatto.
10. Il paziente ha un assistente per 28 giorni dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza positivo.
2. Livello di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), insufficienza renale cronica che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.

3. Il paziente presenta uno dei seguenti parametri ematologici:

   • Conta piastrinica uguale o inferiore a 100.000/mm3
   • Emoglobina inferiore a 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.000 /mm3
4. Saturazione di ossigeno (Sp02) inferiore al 95% nell'aria ambiente.
5. Pressione arteriosa media (PA) inferiore a 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score (GCS) inferiore a 15.
7. Trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite di quel farmaco, a seconda di quale sia più breve.
8. Malignità cerebrale primaria documentata o metastasi cerebrali.
9. Ascite clinicamente significativa o evidenza clinica o anamnesi di ipertensione portosistemica o cirrosi.

10. Prove di laboratorio di disfunzione epatica indicate da uno dei seguenti:

    • Bilirubina ≥ 1,5 volte l'ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) sopra 2,5 volte l'ULN
    • Fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte l'ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,3
11. Il paziente ha un corpo estraneo che, a parere dello sperimentatore curante, potrebbe essere difficile da gestire in caso di infezione (ad es. protesi d'anca).
12. Versamento pleurico clinicamente significativo.
13. Versamento pericardico clinicamente significativo, versamento pericardico circonferenziale o qualsiasi versamento superiore a 1,0 cm in qualsiasi posizione intorno al cuore.
14. Necessità di un trattamento in corso con un agente immunosoppressore.
15. Storia di trapianto di organi solidi (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
16. Storia di un insulto ischemico nei 12 mesi precedenti (infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale, tessuto ischemico da lesione, attacco ischemico transitorio.

17. Storia di una malattia medica significativa ritenuta dal PI o dagli investigatori locali non idonea per il processo. Per esempio:

    io. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica ii. Malattia psichiatrica/situazione sociale che può rendere pericoloso lo studio iii. Angina pectoris instabile

18. Asplenia.
19. Allergie agli antibiotici che precluderebbero il trattamento per un'infezione da C. novyi-NT.
20. Trattamento con antibiotici entro 2 settimane (14 giorni) dalla somministrazione.
21. Infezione sistemica o localizzata attiva e clinicamente significativa.