Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности внутриопухолевой инъекции спор Clostridium Novyi-NT для лечения пациентов с солидными опухолями, не отвечающими на стандартную терапию

7 августа 2019 г. обновлено: BioMed Valley Discoveries, Inc

Фаза I исследования безопасности внутриопухолевой инъекции спор Clostridium Novyi-NT у пациентов с рефрактерными к лечению злокачественными солидными опухолями

В этом протоколе будет рассмотрена безопасность внутриопухолевого введения спор Clostridium Novyi-NT у пациентов с рефрактерными к лечению солидными опухолями. В этом экспериментальном исследовании будет измерена противоопухолевая активность C. novyi-NT, вводимого внутриопухолево у пациентов с рефрактерными к лечению злокачественными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика запущенной солидной злокачественной опухоли. Должна быть опухоль-мишень, которая поддается измерению, пальпации или четкой идентификации под ультразвуковым или рентгенологическим контролем и поддается чрескожной инъекции спор C. novyi-NT. Целевое поражение должно иметь максимальный диаметр ≥ 1 см и ≤ 12 см и поддаваться измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1. Целевое поражение не должно располагаться ни в грудной, ни в брюшной, ни в тазовой полостях, ни в головном мозге. Не должно быть ни клинических, ни функциональных, ни рентгенологических признаков поражения кости в месте целевого поражения.
  2. История предшествующего лечения по крайней мере одной линией системной противоопухолевой терапии, когда доступна одобренная системная терапия, и нет доступных вариантов лечения для продолжения лечения.
  3. Прошло не менее 4 недель после завершения серьезной операции, и пациент полностью оправился от этой операции и любых послеоперационных осложнений.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше.
  5. Возраст пациента не менее 18 лет.
  6. Пациент способен дать информированное согласие.
  7. Пациентка с детородным потенциалом (определяется стандартами клинических центров) использует адекватные меры контроля над рождаемостью (например, барьерный метод со спермицидом, внутриматочную спираль, имплантируемые или инъекционные гормональные контрацептивы, хирургическую стерилизацию) на протяжении всего исследования и будет продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 12 месяцев после лечения.
  8. У пациента нет значительных клапанных пороков сердца (допускаются следовые или умеренные клапанные стенозы или регургитации).
  9. Пациент может оставаться в пределах 45 минут езды от отделения неотложной помощи в течение 28 дней после этого.
  10. За пациентом ухаживает в течение 28 дней после введения дозы.

Критерий исключения:

  1. Положительный тест на беременность.
  2. Уровень креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), хроническая почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.

  3. У пациента имеется любой из следующих гематологических параметров:

    • Количество тромбоцитов равно или меньше 100 000/мм3
    • Гемоглобин менее 9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1000/мм3
  4. Насыщение кислородом (Sp02) менее 95% на комнатном воздухе.
  5. Среднее артериальное давление (АД) менее 70 мм рт.
  6. Шкала комы Глазго (GCS) менее 15.
  7. Лечение исследуемым препаратом в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения этого препарата, в зависимости от того, что короче.
  8. Документально подтвержденное первичное злокачественное новообразование головного мозга или метастазы в головной мозг.
  9. Клинически значимый асцит или клинические признаки портосистемной гипертензии или цирроза в анамнезе.

  10. Лабораторные признаки печеночной дисфункции, указанные любым из следующих признаков:

    • Билирубин ≥ 1,5 x ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше ВГН в 2,5 раза
    • Щелочная фосфатаза выше ВГН в 2,5 раза
    • Международное нормализованное отношение (МНО) более 1,3
  11. У пациента есть инородное тело, с которым, по мнению лечащего врача, может быть трудно справиться в случае инфекции (например, протез бедра).
  12. Клинически значимый плеврит.
  13. Клинически значимый перикардиальный выпот, периферический перикардиальный выпот или любой выпот размером более 1,0 см в любом месте вокруг сердца.
  14. Необходимость постоянного лечения иммунодепрессантами.
  15. Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга).
  16. История ишемического инсульта в течение предшествующих 12 месяцев (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ишемия ткани от травмы, транзиторная ишемическая атака.

  17. Наличие в анамнезе тяжелого медицинского заболевания, которое PI или местные следователи сочли неподходящим для исследования. Например:

    я. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность ii. Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая может сделать учебу опасной iii. Нестабильная стенокардия

  18. Аспления.
  19. Аллергии на антибиотики, препятствующие лечению инфекции C. novyi-NT.
  20. Лечение антибиотиками в течение 2 недель (14 дней) после введения дозы.
  21. Активная и клинически значимая системная или локализованная инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Clostridium novyi-NT споры
Биологический: Clostridium novyi-NT споры
Исследование фазы 1: это будет дизайн с возрастающей дозой, без повышения внутри когорты. Первая когортная доза будет начинаться с 1 x 10(4) спор/кг и будет увеличиваться за счет утроения через 5 когорт до 100 x 10(4) спор/кг.
Другие имена:
  • бактерии
  • анаэробные бактерии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От скрининга до контрольного визита (до 12 месяцев)

Определить профиль безопасности C. novyi-NT у людей с резистентными к лечению злокачественными солидными опухолями при введении в виде однократной инъекционной инъекции.

CTCAE: общие терминологические критерии нежелательных явлений
От скрининга до контрольного визита (до 12 месяцев)
Количество пациентов с нежелательными явлениями, квалифицируемыми как дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: От скрининга до контрольного визита (до 12 месяцев)
Определить DLT C. novyi-NT у людей с рефрактерными к лечению злокачественными солидными опухолями при введении в виде однократной инъекционной инъекции.
От скрининга до контрольного визита (до 12 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем целевого инъекционного поражения, измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: При скрининге, при последующем наблюдении (через 1, 2, 4 и 8 месяцев (± 2 дня) после введения дозы)

Документировать предварительную противоопухолевую активность инъецированного поражения после введения однократной ИТ-инъекции C. novyi-NT у людей с рефрактерными к лечению злокачественными солидными опухолями. Ответ и прогрессирование оценивали с использованием международных критериев, предложенных RECIST 1.1. Объективные ответы измерялись серийными КТ или МРТ инъецированного поражения и участков метастатического поражения. Общий ответ, основанный на результатах КТ/МРТ, основывался на наблюдении измеримого и неизмеримого заболевания по сравнению с исходным уровнем и надиром в целевых и нецелевых опухолях в соответствии с RECIST 1.1.

Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем.
При скрининге, при последующем наблюдении (через 1, 2, 4 и 8 месяцев (± 2 дня) после введения дозы)
Количество пациентов с оценкой RECIST на инъекционном поражении
Временное ограничение: При последующем наблюдении (через 1 и 2, 4 и 8 месяцев (± 2 дня) после введения дозы)

Документировать предварительную противоопухолевую активность инъецированного поражения после введения однократной ИТ-инъекции C. novyi-NT у людей с рефрактерными к лечению злокачественными солидными опухолями. Оценка противоопухолевой активности включала реакцию на инъецированное поражение.

Ответ и прогрессирование оценивали с использованием международных критериев, предложенных RECIST 1.1. Объективные ответы измерялись серийными КТ или МРТ инъецированного поражения и участков метастатического поражения. Общий ответ, основанный на результатах КТ/МРТ, основывался на наблюдении измеримого и неизмеримого заболевания по сравнению с исходным уровнем и надиром в целевых и нецелевых опухолях в соответствии с RECIST 1.1.
При последующем наблюдении (через 1 и 2, 4 и 8 месяцев (± 2 дня) после введения дозы)
Количество пациентов с общим ответом по RECIST
Временное ограничение: При последующем наблюдении (через 1 и 2, 4 и 8 месяцев (± 2 дня) после введения дозы)
Задокументировать предварительную противоопухолевую активность общего ответа после введения однократной ИТ-инъекции C. novyi-NT у людей с рефрактерными к лечению злокачественными солидными опухолями. Оценка противоопухолевой активности включала общий ответ.
При последующем наблюдении (через 1 и 2, 4 и 8 месяцев (± 2 дня) после введения дозы)
Положительные культуры крови - количество пациентов с наличием C. Novyi-NT
Временное ограничение: При скрининге, в дни от -1 до 0, в дни 1, 2, 3, 4, 5, 7, при последующем наблюдении (через 2 месяца (±2 дня) после введения дозы)
Изучить наличие циркулирующих спор C. novyi-NT после введения в виде однократной ИТ инъекции людям с резистентными к лечению злокачественными солидными опухолями.
При скрининге, в дни от -1 до 0, в дни 1, 2, 3, 4, 5, 7, при последующем наблюдении (через 2 месяца (±2 дня) после введения дозы)
Количество проанализированных пациентов с цитокиновым ответом
Временное ограничение: 2 года

Иммунный и воспалительный ответ хозяина на споры C. novyi-NT измеряли при рутинном заборе крови в ходе исследования.

В следующей таблице представлены данные для пациентов, у которых были анализируемые данные о цитокинах.

Эта таблица была включена просто для того, чтобы указать количество пациентов, участвовавших в анализе цитокинового ответа.
2 года
Количество пациентов с системным ответом Т-клеток, специфичным к опухолевому антигену
Временное ограничение: 2 года

Иммунный и воспалительный ответ хозяина на споры C. novyi-NT измеряли при рутинном заборе крови в ходе исследования. Количественно определяли высвобождение Т-клеточных цитокинов и эффекторных молекул (интерферон [IFN]-γ, гранзим B и фактор некроза опухоли [TNF]-α) из собственных мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациента, обработанных лизатами аллогенных опухолевых клеточных линий. с помощью иммуноферментного анализа пятен (ELISPOT). Положительный ответ определяли как значимую частоту (p 1:100 000).

Ни один пациент не был проанализирован для когорты 1 и когорты 2 на основе исходного протокола исследования.
2 года
Количество пациентов с местным опухолеспецифическим Т-клеточным ответом
Временное ограничение: 2 года

Иммунный и воспалительный ответ хозяина на споры C. novyi-NT измеряли при рутинном заборе крови в ходе исследования. Иммуноокрашивание инфильтрирующих опухоль клеток анализировали независимо друг от друга 2 исследователя. Соответствующий подсчет 3 слайдов на пациента в диапазоне от 5 до 20 полей зрения при 200-кратном увеличении оценивали с использованием модифицированного метода подсчета очков ALLRED. В каждом случае соответствующие значения усреднялись. Игольчатые биопсии инъецированных и неинъецированных опухолей до и после лечения окрашивали на наличие инфильтрирующих опухоль иммунных клеток.

Ни один пациент не был проанализирован для когорты 1 и когорты 2 на основе исходного протокола исследования.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMed Valley Discoveries, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BVDCNV2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться