Säkerhetsstudie av intratumoral injektion av Clostridium Novyi-NT-sporer för att behandla patienter med solida tumörer som inte har svarat på standardterapier

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av en avancerad solid tumörmalignitet. Det måste finnas en måltumör som är mätbar, påtaglig eller tydligt identifierbar under ultraljuds- eller röntgenvägledning och mottaglig för perkutan injektion av C. novyi-NT-sporer. Den riktade lesionen måste ha en längsta diameter ≥ 1 cm och ≤ 12 cm och vara mätbar enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier. Målskadan får inte vara lokaliserad vare sig i bröst-, buk- eller bäckenhålorna eller i hjärnan. Det får inte finnas några kliniska, inga funktionella och inga radiografiska tecken på benpåverkan vid platsen för målskadan.
2. Historik om tidigare behandling med minst en linje av systemisk anticancerterapi, när en godkänd systemisk terapi är tillgänglig och inget botande alternativ finns tillgängligt för fortsatt behandling.
3. Minst 4 veckor har förflutit sedan slutförandet av en större operation, och patienten har återhämtat sig helt från denna operation och eventuella postoperativa komplikationer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre.
5. Patienten är minst 18 år gammal.
6. Patienten är kapabel att ge informerat samtycke.
7. Patient i fertil ålder (definierad av standarderna på de kliniska platserna) använder adekvata preventivmedel (t.ex. barriärmetod med spermiedödande medel; intrauterin enhet; implanterbara eller injicerbara hormonella preventivmedel; kirurgisk sterilisering) under studiens varaktighet och kommer att fortsätta att använda sådana försiktighetsåtgärder i 12 månader efter att ha mottagits behandling.
8. Patienten har ingen signifikant hjärtklaffsjukdom (spår eller mild valvulär stenos eller uppstötningar är tillåtna).
9. Patienten kan stanna inom 45 minuters körtid från en akutmottagning i 28 dagar efter att ha gjort det.
10. Patienten har en vårdgivare i 28 dagar efter dosering.

Exklusions kriterier:

1. Positivt graviditetstest.
2. Serumkreatininnivå > 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), kronisk njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys.

3. Patienten har någon av följande hematologiska parametrar:

   • Trombocytantal lika med eller mindre än 100 000/mm3
   • Hemoglobin mindre än 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1 000 /mm3
4. Syremättnad (Sp02) på mindre än 95 % på rumsluft.
5. Genomsnittligt arteriellt blodtryck (BP) på mindre än 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score (GCS) på mindre än 15.
7. Behandling med ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av det läkemedlet, beroende på vilket som är kortast.
8. Dokumenterad primär hjärnmalignitet eller hjärnmetastaser.
9. Kliniskt signifikant ascites eller kliniska bevis eller historia av portosystemisk hypertoni eller cirros.

10. Laboratoriebevis på leverdysfunktion som indikeras av något av följande:

    • Bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) över 2,5X ULN
    • Alkaliskt fosfatas över 2,5X ULN
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,3
11. Patienten har en främmande kropp som enligt den behandlande utredaren kan vara svår att hantera vid infektion (t. höftprotes).
12. Kliniskt signifikant pleurautgjutning.
13. Kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, perikardiell utgjutning i omkretsen eller någon utgjutning som är större än 1,0 cm på valfri plats runt hjärtat.
14. Behov av pågående behandling med ett immunsuppressivt medel.
15. Historik av solid organtransplantation (med undantag för en hornhinnetransplantation > 3 månader före screening).
16. Anamnes med en ischemisk förolämpning under de senaste 12 månaderna (hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka, ischemisk vävnad från skada, övergående ischemisk attack.

17. Historik om en betydande medicinsk sjukdom som av PI eller lokala utredare bedöms som olämplig för prövningen. Till exempel:

    i. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt ii. Psykiatrisk sjukdom/social situation som kan göra studier farliga iii. Instabil angina pectoris

18. Asplenia.
19. Antibiotikaallergier som skulle utesluta behandling av en C. novyi-NT-infektion.
20. Behandling med antibiotika inom 2 veckor (14 dagar) efter dosering.
21. Aktiv och kliniskt signifikant systemisk eller lokaliserad infektion.