Estudo de segurança da injeção intratumoral de esporos de Clostridium Novyi-NT para tratar pacientes com tumores sólidos que não responderam às terapias padrão
Estudo de Segurança de Fase I da Injeção Intratumoral de Esporos de Clostridium Novyi-NT em Pacientes com Tumores Sólidos Refratários ao Tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de tumor sólido avançado. Deve haver um tumor alvo que seja mensurável, palpável ou claramente identificável por ultrassom ou orientação radiográfica e passível de injeção percutânea de esporos de C. novyi-NT. A lesão alvo deve ter um diâmetro maior ≥ 1 cm e ≤ 12 cm e ser mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. A lesão-alvo não deve estar localizada nas cavidades torácica, abdominal ou pélvica ou no cérebro. Não deve haver nenhuma evidência clínica, funcional e radiográfica de envolvimento ósseo no local da lesão-alvo.
- História de tratamento anterior com pelo menos uma linha de terapia anticancerígena sistêmica, quando uma terapia sistêmica aprovada está disponível e nenhuma opção curativa está disponível para tratamento continuado.
- Pelo menos 4 semanas se passaram desde a conclusão da cirurgia de grande porte e o paciente se recuperou totalmente desta cirurgia e de quaisquer complicações pós-cirúrgicas.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos.
- O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
- O paciente é capaz de dar consentimento informado.
- Paciente com potencial para engravidar (definido pelos padrões dos centros clínicos) está usando medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, método de barreira com espermicida; dispositivo intrauterino; contraceptivos hormonais implantáveis ou injetáveis; esterilização cirúrgica) durante o estudo e continuará a usar tais precauções por 12 meses após receber o tratamento.
- O paciente não tem doença cardíaca valvular significativa (traços ou estenose valvar leve ou regurgitação são permitidos).
- O paciente é capaz de permanecer dentro de 45 minutos de tempo de condução de uma sala de emergência por 28 dias depois de fazer.
- O paciente tem um cuidador por 28 dias após a administração.
Critério de exclusão:
- Teste de gravidez positivo.
- Nível de creatinina sérica > 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN), insuficiência renal crônica com necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
O paciente tem qualquer um dos seguintes parâmetros hematológicos:
- Contagem de plaquetas igual ou inferior a 100.000/mm3
- Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.000 /mm3
- Saturação de oxigênio (Sp02) inferior a 95% em ar ambiente.
- Pressão arterial (PA) média inferior a 70 mmHg.
- Pontuação de Coma de Glasgow (GCS) inferior a 15.
- Tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento, o que for menor.
- Malignidade cerebral primária documentada ou metástases cerebrais.
- Ascite clinicamente significativa ou evidência clínica ou história de hipertensão portossistêmica ou cirrose.
Evidência laboratorial de disfunção hepática indicada por qualquer um dos seguintes:
- Bilirrubina ≥ 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) acima de 2,5 vezes o LSN
- Fosfatase alcalina acima de 2,5 vezes o LSN
- Razão normalizada internacional (INR) maior que 1,3
- O paciente tem um corpo estranho que, na opinião do investigador responsável, pode ser difícil de controlar em caso de infecção (p. quadril protético).
- Derrame pleural clinicamente significativo.
- Derrame pericárdico clinicamente significativo, derrame pericárdico circunferencial ou qualquer derrame maior que 1,0 cm em qualquer local ao redor do coração.
- Necessidade de tratamento contínuo com um agente imunossupressor.
- História de transplante de órgãos sólidos (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
- História de insulto isquêmico nos últimos 12 meses (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tecido isquêmico por lesão, ataque isquêmico transitório.
História de uma doença médica significativa considerada pelo PI ou investigadores locais como inadequada para o ensaio. Por exemplo:
eu. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ii. Doença psiquiátrica/situação social que pode tornar o estudo perigoso iii. Angina de peito instável
- Asplenia.
- Alergias a antibióticos que impediriam o tratamento de uma infecção por C. novyi-NT.
- Tratamento com antibióticos dentro de 2 semanas (14 dias) após a administração.
- Infecção sistêmica ou localizada, ativa e clinicamente significativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Esporos de Clostridium novyi-NT
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Estudo de fase 1: será um desenho de dose escalonada, sem escalonamento intracoorte.
A primeira dose de coorte começará em 1 x 10(4) esporos/kg e aumentará triplicando através de 5 coortes até 100 x 10(4) esporos/kg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Da triagem até a visita de acompanhamento (até 12 meses)
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Determinar o perfil de segurança de C. novyi-NT em humanos com tumores sólidos refratários ao tratamento quando administrado como uma única injeção IT. CTCAE: Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos |
Da triagem até a visita de acompanhamento (até 12 meses)
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Número de pacientes com eventos adversos qualificados como toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Da triagem até a visita de acompanhamento (até 12 meses)
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Determinar os DLTs de C. novyi-NT em humanos com tumores sólidos refratários ao tratamento quando administrados como uma única injeção IT.
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Da triagem até a visita de acompanhamento (até 12 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual no tamanho do tumor a partir da linha de base da lesão injetada no alvo, medida por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
Prazo: Na triagem, no acompanhamento (em 1, 2, 4 e 8 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Documentar a atividade antitumoral preliminar da lesão injetada após a administração de uma única injeção IT de C. novyi-NT em humanos com malignidades tumorais sólidas refratárias ao tratamento. A resposta e a progressão foram avaliadas usando os critérios internacionais propostos pelo RECIST 1.1. As respostas objetivas foram medidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética da lesão injetada e locais de envolvimento metastático. A resposta geral, com base nos resultados da tomografia computadorizada/ressonância magnética, baseou-se na observação da doença mensurável e não mensurável em comparação com a linha de base e nadir em tumores alvo e não alvo de acordo com RECIST 1.1. A alteração da linha de base é apresentada. |
Na triagem, no acompanhamento (em 1, 2, 4 e 8 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Número de pacientes com avaliação RECIST na lesão injetada
Prazo: No acompanhamento (em 1 e 2, 4 e 8 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Documentar a atividade antitumoral preliminar da lesão injetada após a administração de uma única injeção IT de C. novyi-NT em humanos com malignidades tumorais sólidas refratárias ao tratamento. A avaliação da atividade antitumoral incluiu uma resposta para a lesão injetada. A resposta e a progressão foram avaliadas usando os critérios internacionais propostos pelo RECIST 1.1. As respostas objetivas foram medidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética da lesão injetada e locais de envolvimento metastático. A resposta geral, com base nos resultados da tomografia computadorizada/ressonância magnética, baseou-se na observação da doença mensurável e não mensurável em comparação com a linha de base e nadir em tumores alvo e não alvo de acordo com RECIST 1.1. |
No acompanhamento (em 1 e 2, 4 e 8 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Número de pacientes com resposta RECIST geral
Prazo: No acompanhamento (em 1 e 2, 4 e 8 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Documentar a atividade antitumoral preliminar de uma resposta geral após a administração de uma única injeção IT de C. novyi-NT em humanos com malignidades tumorais sólidas refratárias ao tratamento.
A avaliação da atividade antitumoral incluiu uma resposta global.
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No acompanhamento (em 1 e 2, 4 e 8 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Hemoculturas Positivas-Número de Pacientes com Presença de C. Novyi-NT
Prazo: Na Triagem, nos Dias -1 a 0, nos Dias 1, 2, 3, 4, 5, 7, no acompanhamento (aos 2 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Estudar a presença de esporos circulantes de C. novyi-NT após a administração como uma única injeção IT em humanos com tumores sólidos refratários ao tratamento.
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Na Triagem, nos Dias -1 a 0, nos Dias 1, 2, 3, 4, 5, 7, no acompanhamento (aos 2 meses (±2 dias) após a dosagem)
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Número de pacientes com respostas de citocinas analisadas
Prazo: 2 anos
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A resposta imune e inflamatória do hospedeiro aos esporos de C. novyi-NT foi medida em amostras de sangue de rotina ao longo do estudo. A tabela a seguir apresenta os dados para os pacientes que tinham dados de citocinas analisáveis. Esta tabela foi incluída simplesmente para indicar o número de pacientes que participaram da análise de resposta a citocinas. |
2 anos
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Número de pacientes com respostas de células T específicas do antígeno tumoral sistêmico
Prazo: 2 anos
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A resposta imune e inflamatória do hospedeiro aos esporos de C. novyi-NT foi medida em amostras de sangue de rotina ao longo do estudo. A liberação de citocinas de células T e moléculas efetoras (interferon [IFN]-γ , Granzima B e fator de necrose tumoral [TNF]-α) das próprias células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) do paciente tratadas com lisados de linhagem de células tumorais alogênicas foram quantificadas por ensaios de pontos imunossorventes ligados a enzimas (ELISPOT). Uma resposta positiva foi definida como uma frequência que é significativamente (p 1:100.000). Nenhum paciente foi analisado para Coorte 1 e Coorte 2 com base no protocolo original do estudo. |
2 anos
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Número de pacientes com respostas de células T específicas do tumor local
Prazo: 2 anos
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A resposta imune e inflamatória do hospedeiro aos esporos de C. novyi-NT foi medida em amostras de sangue de rotina ao longo do estudo. A imunocoloração para células tumorais infiltradas foi analisada independentemente por 2 investigadores. A contagem respectiva de 3 slides por paciente entre 5 a 20 campos de visão em 200x foi pontuada usando o método de pontuação ALLRED modificado. As respectivas contagens foram calculadas em média em cada caso. Biópsias de agulha pré e pós-tratamento de tumores injetados e não injetados foram coradas para a presença de células imunes infiltradas no tumor. Nenhum paciente foi analisado para Coorte 1 e Coorte 2 com base no protocolo original do estudo. |
2 anos
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- BVDCNV2
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