표준 요법에 반응하지 않는 고형 종양 환자를 치료하기 위한 Clostridium Novyi-NT 포자의 종양 내 주입에 대한 안전성 연구
치료 불응성 고형 종양 악성 종양 환자의 클로스트리디움 노비-NT 포자의 종양 내 주사에 대한 1상 안전성 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진행성 고형 종양 악성 종양의 진단. 초음파 또는 방사선 안내 하에서 측정 가능하거나 만져질 수 있거나 명확하게 식별 가능하고 C. novyi-NT 포자의 경피 주사가 가능한 표적 종양이 있어야 합니다. 표적 병변은 가장 긴 직경이 ≥ 1 cm이고 ≤ 12 cm이어야 하며 RECIST 1.1 기준에 정의된 대로 측정 가능해야 합니다. 대상 병변은 흉강, 복강, 골반강 또는 뇌에 위치해서는 안 됩니다. 목표 병변 부위에 뼈 침범의 임상적, 기능적, 방사선학적 증거가 없어야 합니다.
- 승인된 전신 요법이 이용 가능하고 지속적인 치료를 위해 이용 가능한 치료 옵션이 없을 때, 적어도 한 가지 전신 항암 요법으로 이전에 치료받은 이력.
- 대수술 완료 후 최소 4주가 경과했으며 환자는 이 수술 및 수술 후 합병증에서 완전히 회복되었습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하.
- 환자는 18세 이상입니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 가임 환자(임상 기관의 기준에 의해 정의됨)는 연구 기간 동안 적절한 산아제한 조치(예: 살정제 차단 방법, 자궁 내 장치, 이식형 또는 주사형 호르몬 피임약, 외과적 살균)를 사용하고 있으며 계속 사용할 것입니다. 치료를 받은 후 12개월 동안 이러한 예방 조치를 취하십시오.
- 환자에게 중대한 판막 심장 질환이 없습니다(추적 또는 경미한 판막 협착 또는 역류가 허용됨).
- 환자는 응급실에서 28일 동안 운전 시간 45분 이내로 입원할 수 있습니다.
- 환자는 투약 후 28일 동안 간병인이 있습니다.
제외 기준:
- 긍정적인 임신 테스트.
- 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 x 정상 상한치(ULN), 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 만성 신부전.
환자는 다음 혈액학적 매개변수 중 하나를 가지고 있습니다.
- 혈소판 수 100,000/mm3 이하
- 헤모글로빈 9.0g/dL 미만
- 절대호중구수(ANC) 1,000/mm3 미만
- 실내 공기의 산소 포화도(Sp02)는 95% 미만입니다.
- 평균 동맥 혈압(BP)이 70mmHg 미만입니다.
- 15 미만의 글래스고 혼수 점수(GCS).
- 지난 30일 이내 또는 해당 약물의 반감기 5일 이내 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물을 사용한 치료.
- 문서화 된 원발성 뇌 악성 종양 또는 뇌 전이.
- 임상적으로 유의한 복수 또는 임상적 증거 또는 문맥전신고혈압 또는 간경변의 병력.
다음 중 하나로 표시된 간 기능 장애의 검사실 증거:
- 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN
- 2.5X ULN 이상의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- ULN의 2.5배 이상의 알칼리성 포스파타제
- 1.3보다 큰 국제 표준화 비율(INR)
- 환자는 감염 시 관리하기 어려울 수 있는 이물질을 가지고 있습니다(예: 인공 고관절).
- 임상적으로 유의미한 흉막 삼출.
- 임상적으로 유의한 심낭 삼출액, 원주형 심낭 삼출액 또는 심장 주변의 임의 위치에서 1.0cm 이상의 삼출액.
- 면역억제제로 지속적인 치료가 필요합니다.
- 고형 장기 이식 병력(선별 > 3개월 전 각막 이식 제외).
- 지난 12개월 동안의 허혈 손상 병력(심근 경색, 뇌혈관 사고, 손상으로 인한 허혈 조직, 일과성 허혈 발작.
PI 또는 현지 조사관이 임상시험에 부적합하다고 간주하는 중대한 의학적 질병의 병력. 예를 들어:
나. 증상이 있는 울혈성 심부전 ii. 연구를 위험하게 만들 수 있는 정신 질환/사회적 상황 iii. 불안정 협심증
- 아스플레니아.
- C. novyi-NT 감염에 대한 치료를 방해하는 항생제 알레르기.
- 투약 후 2주(14일) 이내에 항생제 치료.
- 활성 및 임상적으로 중요한 전신 또는 국소 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클로스트리디움 노비-NT 포자
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1상 연구: 코호트 내 증량 없이 증량 용량 설계가 될 것입니다.
첫 번째 코호트 용량은 1 x 10(4) 포자/kg에서 시작하여 최대 100 x 10(4) 포자/kg까지 5개의 코호트를 통해 3배로 증가합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용(TEAE) 환자 수
기간: 스크리닝부터 후속 방문까지(최대 12개월)
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단일 IT 주사로 투여될 때 치료 불응성 고형 종양 악성종양이 있는 인간에서 씨. 노비-NT의 안전성 프로파일을 결정하기 위함. CTCAE: 부작용에 대한 공통 용어 기준 |
스크리닝부터 후속 방문까지(최대 12개월)
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용량 제한 독성(DLT)으로 인정된 부작용이 있는 환자의 수
기간: 스크리닝부터 후속 방문까지(최대 12개월)
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단일 IT 주사로 투여될 때 치료 불응성 고형 종양 악성종양이 있는 인간에서 씨. 노비-NT의 DLT를 결정하기 위함.
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스크리닝부터 후속 방문까지(최대 12개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 측정한 표적 주입 병변의 기준선에서 종양 크기의 백분율 변화
기간: 스크리닝 시, 추적 시(투약 후 1, 2, 4, 8개월(±2일))
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치료 불응성 고형 종양 악성종양을 가진 인간에서 씨. 노비-NT의 단일 IT 주사를 투여한 후 주사된 병변의 예비 항종양 활성을 기록하기 위함. 응답 및 진행은 RECIST 1.1에서 제안한 국제 기준을 사용하여 평가되었습니다. 객관적인 반응은 주입된 병변 및 전이성 침범 부위의 일련의 CT 또는 MRI 스캔으로 측정되었습니다. CT/MRI 스캔 결과를 기반으로 한 전체 반응은 RECIST 1.1에 따라 표적 및 비표적 종양의 기준선 및 최저점과 비교하여 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 관찰을 기반으로 했습니다. 기준선으로부터의 변화가 제시됩니다. |
스크리닝 시, 추적 시(투약 후 1, 2, 4, 8개월(±2일))
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주입된 병변에 대한 RECIST 평가를 받은 환자 수
기간: 추적 관찰 시(투약 후 1, 2, 4, 8개월(±2일))
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치료 불응성 고형 종양 악성종양을 가진 인간에서 씨. 노비-NT의 단일 IT 주사를 투여한 후 주사된 병변의 예비 항종양 활성을 기록하기 위함. 항종양 활성의 평가에는 주입된 병변에 대한 반응이 포함되었습니다. 응답 및 진행은 RECIST 1.1에서 제안한 국제 기준을 사용하여 평가되었습니다. 객관적인 반응은 주입된 병변 및 전이성 침범 부위의 일련의 CT 또는 MRI 스캔으로 측정되었습니다. CT/MRI 스캔 결과를 기반으로 한 전체 반응은 RECIST 1.1에 따라 표적 및 비표적 종양의 기준선 및 최저점과 비교하여 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 관찰을 기반으로 했습니다. |
추적 관찰 시(투약 후 1, 2, 4, 8개월(±2일))
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전반적인 RECIST 반응을 보인 환자 수
기간: 추적 관찰 시(투약 후 1, 2, 4, 8개월(±2일))
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치료 불응성 고형 종양 악성종양이 있는 인간에서 씨. 노비-NT의 단일 IT 주사를 투여한 후 전체 반응의 예비 항종양 활성을 기록하기 위함.
항종양 활성 평가에는 전반적인 반응이 포함되었습니다.
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추적 관찰 시(투약 후 1, 2, 4, 8개월(±2일))
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양성 혈액 배양 - C. Novyi-NT가 존재하는 환자 수
기간: 스크리닝 시, -1 내지 0일, 1, 2, 3, 4, 5, 7일, 후속 조치 시(투약 후 2개월(±2일))
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치료 불응성 고형 종양 악성종양이 있는 인간에게 단일 IT 주사로 투여한 후 순환하는 씨. 노비-NT 포자의 존재를 연구하기 위함.
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스크리닝 시, -1 내지 0일, 1, 2, 3, 4, 5, 7일, 후속 조치 시(투약 후 2개월(±2일))
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사이토카인 반응이 분석된 환자 수
기간: 2 년
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C. novyi-NT 포자에 대한 숙주 면역 및 염증 반응은 연구 과정 동안 일상적인 혈액 샘플링에서 측정되었습니다. 다음 표는 분석 가능한 사이토카인 데이터가 있는 환자의 데이터를 나타냅니다. 이 표는 단순히 사이토카인 반응 분석에 참여한 환자 수를 나타내기 위해 포함되었습니다. |
2 년
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전신 종양 항원 특이적 T 세포 반응을 보이는 환자 수
기간: 2 년
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C. novyi-NT 포자에 대한 숙주 면역 및 염증 반응은 연구 과정 동안 일상적인 혈액 샘플링에서 측정되었습니다. 동종 종양 세포주 용해물로 처리된 환자 자신의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로부터 T-세포 사이토카인 및 이펙터 분자(인터페론[IFN]-γ, 그랜자임 B 및 종양 괴사 인자[TNF]-α)의 방출을 정량화했습니다. ELISPOT(Enzyme-Linked Immunosorbent Spot) 분석에 의해. 긍정적인 응답은 유의미한 빈도로 정의되었습니다(p 1:100,000). 원래 연구 프로토콜을 기반으로 코호트 1 및 코호트 2에 대해 분석된 환자는 없습니다. |
2 년
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국소 종양 특이 T 세포 반응을 보이는 환자 수
기간: 2 년
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C. novyi-NT 포자에 대한 숙주 면역 및 염증 반응은 연구 과정 동안 일상적인 혈액 샘플링에서 측정되었습니다. 종양 침윤 세포에 대한 면역염색을 2명의 조사자가 독립적으로 분석하였다. 수정된 ALLRED 채점 방법을 사용하여 200x에서 5~20개의 시야 사이에서 환자당 3개의 슬라이드를 각각 세어 점수를 매겼습니다. 각각의 카운트는 각각의 경우에 평균을 냈다. 주입된 종양 및 비주사된 종양으로부터 치료 전 및 후 바늘 생검을 종양 침윤 면역 세포의 존재에 대해 염색하였다. 원래 연구 프로토콜을 기반으로 코호트 1 및 코호트 2에 대해 분석된 환자는 없습니다. |
2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
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고형 종양 악성종양에 대한 임상 시험
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