Étude d'innocuité de l'injection intratumorale de spores de Clostridium Novyi-NT pour traiter des patients atteints de tumeurs solides qui n'ont pas répondu aux thérapies standard

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'une tumeur maligne solide avancée. Il doit y avoir une tumeur cible mesurable, palpable ou clairement identifiable sous guidage échographique ou radiographique et se prêtant à une injection percutanée de spores de C. novyi-NT. La lésion ciblée doit avoir un diamètre le plus long ≥ 1 cm et ≤ 12 cm et être mesurable selon les critères RECIST 1.1. La lésion cible ne doit être localisée ni dans les cavités thoracique, abdominale ou pelvienne ni dans le cerveau. Il ne doit y avoir aucune preuve clinique, fonctionnelle et radiographique d'atteinte osseuse au site de la lésion cible.
2. Antécédents de traitement antérieur avec au moins une ligne de traitement anticancéreux systémique, lorsqu'un traitement systémique approuvé est disponible et qu'aucune option curative n'est disponible pour la poursuite du traitement.
3. Au moins 4 semaines se sont écoulées depuis la fin de la chirurgie majeure et le patient s'est complètement remis de cette chirurgie et de toute complication post-chirurgicale.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins.
5. Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
6. Le patient est capable de donner un consentement éclairé.
7. La patiente en âge de procréer (définie par les normes des sites cliniques) utilise des mesures de contraception adéquates (par exemple, méthode de barrière avec spermicide ; dispositif intra-utérin ; contraceptifs hormonaux implantables ou injectables ; stérilisation chirurgicale) pendant la durée de l'étude et continuera à utiliser ces précautions pendant 12 mois après avoir reçu le traitement.
8. Le patient n'a pas de cardiopathie valvulaire significative (une légère sténose valvulaire ou une régurgitation est autorisée).
9. Le patient est capable de rester à moins de 45 minutes de conduite d'une salle d'urgence pendant 28 jours après l'avoir fait.
10. Le patient a un soignant pendant 28 jours après l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Test de grossesse positif.
2. Taux de créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.

3. Le patient présente l'un des paramètres hématologiques suivants :

   • Numération plaquettaire égale ou inférieure à 100 000/mm3
   • Hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 000/mm3
4. Saturation en oxygène (Sp02) inférieure à 95 % dans l'air ambiant.
5. Pression artérielle (TA) moyenne inférieure à 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score (GCS) inférieur à 15.
7. Traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies de ce médicament, selon la plus courte.
8. Malignité cérébrale primaire documentée ou métastases cérébrales.
9. Ascite cliniquement significative ou signes cliniques ou antécédents d'hypertension portosystémique ou de cirrhose.

10. Preuve en laboratoire d'un dysfonctionnement hépatique indiqué par l'un des éléments suivants :

    • Bilirubine ≥ 1,5 x la LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de 2,5 fois la LSN
    • Phosphatase alcaline supérieure à 2,5 fois la LSN
    • Ratio international normalisé (INR) supérieur à 1,3
11. Le patient a un corps étranger qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourrait être difficile à gérer en cas d'infection (par ex. prothèse de hanche).
12. Épanchement pleural cliniquement significatif.
13. Épanchement péricardique cliniquement significatif, épanchement péricardique circonférentiel ou tout épanchement supérieur à 1,0 cm à n'importe quel endroit autour du cœur.
14. Nécessité d'un traitement continu avec un agent immunosuppresseur.
15. Antécédents de transplantation d'organe solide (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
16. Antécédents d'atteinte ischémique au cours des 12 derniers mois (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, tissu ischémique résultant d'une blessure, accident ischémique transitoire.

17. Antécédents d'une maladie médicale importante jugée par le PI ou les enquêteurs locaux comme inadaptée à l'essai. Par exemple:

    je. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ii. Maladie psychiatrique/situation sociale pouvant rendre l'étude dangereuse iii. Angine de poitrine instable

18. Asplénie.
19. Allergies aux antibiotiques qui empêcheraient le traitement d'une infection à C. novyi-NT.
20. Traitement avec des antibiotiques dans les 2 semaines (14 jours) suivant l'administration.
21. Infection systémique ou localisée active et cliniquement significative.