Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie intratumorální injekce spór Clostridium Novyi-NT k léčbě pacientů se solidními nádory, které nereagovaly na standardní terapie

7. srpna 2019 aktualizováno: BioMed Valley Discoveries, Inc

Fáze I bezpečnostní studie intratumorální injekce spór Clostridium Novyi-NT u pacientů se solidními nádorovými zhoubnými nádory refrakterními na léčbu

Tento protokol bude zkoumat bezpečnost intratumorálního podání spór Clostridium Novyi-NT u pacientů s malignitami solidních nádorů refrakterních na léčbu. Tato výzkumná studie bude měřit protinádorovou aktivitu C. novyi-NT podávaného intratumorálně u pacientů s malignitami solidních nádorů refrakterních na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika pokročilého solidního nádorového zhoubného nádoru. Musí existovat cílový nádor, který je měřitelný, hmatatelný nebo jasně identifikovatelný pod ultrazvukovým nebo radiografickým vedením a přístupný perkutánní injekci spor C. novyi-NT. Cílená léze musí mít nejdelší průměr ≥ 1 cm a ≤ 12 cm a musí být měřitelná, jak je definováno v kritériích RECIST 1.1. Cílová léze se nesmí nacházet v hrudní, břišní nebo pánevní dutině ani v mozku. V místě cílové léze nesmí být žádný klinický, funkční ani rentgenový důkaz postižení kosti.
  2. Anamnéza předchozí léčby alespoň jednou linií systémové protinádorové terapie, pokud je k dispozici schválená systémová terapie a není k dispozici žádná kurativní možnost pro pokračování v léčbě.
  3. Od dokončení velkého chirurgického zákroku uplynuly nejméně 4 týdny a pacient se plně zotavil z tohoto chirurgického zákroku a všech pooperačních komplikací.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně.
  5. Pacientovi je minimálně 18 let.
  6. Pacient je schopen dát informovaný souhlas.
  7. Pacientka ve fertilním věku (definovaná standardy klinických pracovišť) po dobu trvání studie používá adekvátní antikoncepční opatření (např. bariérovou metodu se spermicidem; nitroděložní tělísko; implantabilní nebo injekční hormonální antikoncepce; chirurgická sterilizace) a bude i nadále používat taková opatření po dobu 12 měsíců po léčbě.
  8. Pacient nemá žádné významné chlopenní onemocnění srdce (je povolena stopová nebo mírná chlopenní stenóza nebo regurgitace).
  9. Pacient je schopen zůstat do 45 minut jízdy na pohotovosti po dobu 28 dnů poté.
  10. Pacient má po podání dávky pečovatele po dobu 28 dnů.

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní těhotenský test.
  2. Hladina kreatininu v séru > 1,5 x horní hranice normy (ULN), chronické selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.

  3. Pacient má některý z následujících hematologických parametrů:

    • Počet krevních destiček rovný nebo menší než 100 000/mm3
    • Hemoglobin méně než 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1 000 /mm3
  4. Nasycení kyslíkem (Sp02) na vzduchu v místnosti méně než 95 %.
  5. Průměrný arteriální krevní tlak (BP) nižší než 70 mmHg.
  6. Glasgow Coma Score (GCS) menší než 15.
  7. Léčba hodnoceným lékem během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů tohoto léku, podle toho, co je kratší.
  8. Dokumentovaná primární mozková malignita nebo mozkové metastázy.
  9. Klinicky významný ascites nebo klinický důkaz nebo anamnéza portosystémové hypertenze nebo cirhózy.

  10. Laboratorní průkaz jaterní dysfunkce indikovaný kterýmkoli z následujících:

    • Bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) nad 2,5x ULN
    • Alkalická fosfatáza nad 2,5x ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,3
  11. Pacient má cizí těleso, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohlo být v případě infekce obtížně zvládnutelné (např. protetická kyčel).
  12. Klinicky významný pleurální výpotek.
  13. Klinicky významný perikardiální výpotek, cirkumferenční perikardiální výpotek nebo jakýkoli výpotek větší než 1,0 cm v jakémkoli místě kolem srdce.
  14. Potřeba pokračující léčby imunosupresivy.
  15. Transplantace solidních orgánů v anamnéze (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem).
  16. Ischemický inzult v předchozích 12 měsících v anamnéze (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, ischemická tkáň po úrazu, tranzitorní ischemická ataka.

  17. Anamnéza závažného onemocnění, které PI nebo místní vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii. Například:

    i. Symptomatické městnavé srdeční selhání ii. Psychiatrická nemoc/sociální situace, která může učinit studium nebezpečným iii. Nestabilní angina pectoris

  18. Asplenia.
  19. Alergie na antibiotika, která by vylučovala léčbu infekce C. novyi-NT.
  20. Léčba antibiotiky do 2 týdnů (14 dnů) od podání.
  21. Aktivní a klinicky významná systémová nebo lokalizovaná infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Spory Clostridium novyi-NT
Biologický: Spory Clostridium novyi-NT
Studie fáze 1: Půjde o návrh eskalující dávky, bez intrakohortní eskalace. První kohortová dávka začne na 1 x 10(4) spor/kg a bude eskalovat ztrojnásobením v 5 kohortách až na 100 x 10(4) spor/kg.
Ostatní jména:
  • bakterie
  • anaerobní bakterie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od screeningu po následnou návštěvu (až 12 měsíců)

Stanovit bezpečnostní profil C. novyi-NT u lidí s malignitami solidních nádorů refrakterních na léčbu při podání jako jediná IT injekce.

CTCAE: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky
Od screeningu po následnou návštěvu (až 12 měsíců)
Počet pacientů s nežádoucími účinky kvalifikovanými jako toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od screeningu po následnou návštěvu (až 12 měsíců)
Stanovit DLT C. novyi-NT u lidí s malignitami solidních nádorů refrakterních na léčbu při podání jako jediná IT injekce.
Od screeningu po následnou návštěvu (až 12 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty cílové léze, měřená pomocí počítačové tomografie (CT) nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Při screeningu, při sledování (po 1, 2, 4 a 8 měsících (±2 dny) po podání dávky)

Zdokumentovat předběžnou protinádorovou aktivitu injikované léze po podání jedné IT injekce C. novyi-NT u lidí s malignitami solidních nádorů odolných vůči léčbě. Odezva a progrese byly hodnoceny pomocí mezinárodních kritérií navržených RECIST 1.1. Objektivní odpovědi byly měřeny sériovým CT nebo MRI skenováním injikované léze a míst metastatického postižení. Celková odpověď, založená na výsledcích skenování CT/MRI, byla založena na pozorování měřitelného a neměřitelného onemocnění ve srovnání s výchozí hodnotou a nejnižší hodnotou u cílových a necílových nádorů podle RECIST 1.1.

Je zobrazena změna od základní linie.
Při screeningu, při sledování (po 1, 2, 4 a 8 měsících (±2 dny) po podání dávky)
Počet pacientů s hodnocením RECIST na injekční lézi
Časové okno: Při sledování (1 a 2, 4 a 8 měsíců (±2 dny) po podání dávky)

Zdokumentovat předběžnou protinádorovou aktivitu injikované léze po podání jedné IT injekce C. novyi-NT u lidí s malignitami solidních nádorů odolných vůči léčbě. Hodnocení protinádorové aktivity zahrnovalo odpověď na injikovanou lézi.

Odezva a progrese byly hodnoceny pomocí mezinárodních kritérií navržených RECIST 1.1. Objektivní odpovědi byly měřeny sériovým CT nebo MRI skenováním injikované léze a míst metastatického postižení. Celková odpověď, založená na výsledcích skenování CT/MRI, byla založena na pozorování měřitelného a neměřitelného onemocnění ve srovnání s výchozí hodnotou a nejnižší hodnotou u cílových a necílových nádorů podle RECIST 1.1.
Při sledování (1 a 2, 4 a 8 měsíců (±2 dny) po podání dávky)
Počet pacientů s celkovou odpovědí RECIST
Časové okno: Při sledování (1 a 2, 4 a 8 měsíců (±2 dny) po podání dávky)
Zdokumentovat předběžnou protinádorovou aktivitu celkové odpovědi po podání jedné IT injekce C. novyi-NT u lidí s malignitami solidních nádorů odolných vůči léčbě. Hodnocení protinádorové aktivity zahrnovalo celkovou odpověď.
Při sledování (1 a 2, 4 a 8 měsíců (±2 dny) po podání dávky)
Pozitivní hemokultury – počet pacientů s přítomností C. Novyi-NT
Časové okno: Při screeningu, ve dnech -1 až 0, ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, při sledování (za 2 měsíce (±2 dny) po podání dávky)
Studovat přítomnost cirkulujících spor C. novyi-NT po podání jako jediná IT injekce lidem s malignitami solidních nádorů odolných vůči léčbě.
Při screeningu, ve dnech -1 až 0, ve dnech 1, 2, 3, 4, 5, 7, při sledování (za 2 měsíce (±2 dny) po podání dávky)
Počet pacientů s analyzovanými cytokinovými odpověďmi
Časové okno: 2 roky

Imunitní a zánětlivá reakce hostitele na spory C. novyi-NT byla měřena při rutinním odběru vzorků krve v průběhu studie.

Následující tabulka uvádí data pro pacienty, kteří měli analyzovatelné údaje o cytokinech.

Tato tabulka byla zahrnuta, aby jednoduše uvedla počet pacientů, kteří se zúčastnili analýzy cytokinové odpovědi.
2 roky
Počet pacientů se systémovou odpovědí T-buněk specifickou pro nádorový antigen
Časové okno: 2 roky

Imunitní a zánětlivá reakce hostitele na spory C. novyi-NT byla měřena při rutinním odběru vzorků krve v průběhu studie. Bylo kvantifikováno uvolňování T-buněčných cytokinů a efektorových molekul (interferon [IFN]-γ, Granzyme B a tumor necrosis factor [TNF]-α) z pacientových vlastních mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) ošetřených alogenními lyzáty nádorových buněk. pomocí testů ELISPOT (Enzyme-Linked Immunosorbent Spot). Pozitivní odpověď byla definována jako frekvence, která je významně (p 1:100 000).

Žádní pacienti nebyli analyzováni pro kohortu 1 a kohortu 2 na základě původního protokolu studie.
2 roky
Počet pacientů s lokálními nádorově specifickými odpověďmi T-buněk
Časové okno: 2 roky

Imunitní a zánětlivá reakce hostitele na spory C. novyi-NT byla měřena při rutinním odběru vzorků krve v průběhu studie. Imunobarvení buněk infiltrujících nádor bylo analyzováno nezávisle 2 výzkumníky. Příslušné počítání 3 sklíček na pacienta mezi 5 až 20 zornými poli při 200x bylo hodnoceno pomocí modifikované skórovací metody ALLRED. Příslušné počty byly v každém případě zprůměrovány. Biopsie jehlou před a po léčbě z injikovaných a neinjikovaných nádorů byly obarveny na přítomnost imunitních buněk infiltrujících nádor.

Žádní pacienti nebyli analyzováni pro kohortu 1 a kohortu 2 na základě původního protokolu studie.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BVDCNV2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádorová malignita

Klinické studie na Spory Clostridium novyi-NT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit