Veiligheidsstudie van intratumorale injectie van Clostridium Novyi-NT-sporen voor de behandeling van patiënten met solide tumoren die niet hebben gereageerd op standaardtherapieën
Fase I-veiligheidsstudie van intratumorale injectie van Clostridium Novyi-NT-sporen bij patiënten met therapierefractaire maligniteiten van solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van een gevorderde maligniteit van een solide tumor. Er moet een doeltumor zijn die meetbaar, voelbaar of duidelijk identificeerbaar is onder echografie of radiografische begeleiding en vatbaar is voor percutane injectie van C. novyi-NT-sporen. De beoogde laesie moet een langste diameter ≥ 1 cm en ≤ 12 cm hebben en meetbaar zijn zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria. De doellaesie mag zich niet in de borst-, buik- of bekkenholte of in de hersenen bevinden. Er mag geen klinisch, geen functioneel en geen radiografisch bewijs zijn van botbetrokkenheid op de plaats van de doellaesie.
- Geschiedenis van eerdere behandeling met ten minste één lijn van systemische antikankertherapie, wanneer een goedgekeurde systemische therapie beschikbaar is en er geen curatieve optie beschikbaar is voor voortgezette behandeling.
- Er zijn ten minste 4 weken verstreken sinds de voltooiing van een grote operatie en de patiënt is volledig hersteld van deze operatie en eventuele postoperatieve complicaties.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder.
- Patiënt is minimaal 18 jaar oud.
- Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.
- Patiënt in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd door de normen van de klinische sites) gebruikt adequate anticonceptiemaatregelen (bijv. barrièremethode met zaaddodend middel; spiraaltje; implanteerbare of injecteerbare hormonale anticonceptiva; chirurgische sterilisatie) voor de duur van het onderzoek en zal dit blijven gebruiken dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 12 maanden na ontvangst van de behandeling.
- Patiënt heeft geen significante hartklepaandoening (sporen of milde klepstenose of regurgitatie is toegestaan).
- Patiënt kan binnen 45 minuten rijtijd van een spoedeisende hulp blijven gedurende 28 dagen na het doen.
- De patiënt heeft gedurende 28 dagen na toediening een verzorger.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve zwangerschapstest.
- Serumcreatininespiegel > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), chronisch nierfalen dat hemodialyse of peritoneale dialyse vereist.
Patiënt heeft een van de volgende hematologische parameters:
- Aantal bloedplaatjes gelijk aan of minder dan 100.000/mm3
- Hemoglobine minder dan 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1.000/mm3
- Zuurstofverzadiging (Sp02) van minder dan 95% op kamerlucht.
- Gemiddelde arteriële bloeddruk (BP) van minder dan 70 mmHg.
- Glasgow Coma Score (GCS) van minder dan 15.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is.
- Gedocumenteerde primaire hersenmaligniteit of hersenmetastasen.
- Klinisch significante ascites of klinisch bewijs of voorgeschiedenis van portosystemische hypertensie of cirrose.
Laboratoriumbewijs van leverdisfunctie aangegeven door een van de volgende:
- Bilirubine ≥ 1,5 x de ULN
- Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 2,5x de ULN
- Alkalische fosfatase boven 2,5x de ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,3
- Patiënt heeft een vreemd lichaam dat naar de mening van de behandelend onderzoeker moeilijk te behandelen zou kunnen zijn in geval van infectie (bijv. heupprothese).
- Klinisch significante pleurale effusie.
- Klinisch significante pericardiale effusie, pericardiale effusie in de omtrek of elke effusie van meer dan 1,0 cm op een willekeurige plaats rond het hart.
- Behoefte aan voortdurende behandeling met een immunosuppressivum.
- Geschiedenis van solide-orgaantransplantatie (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voorafgaand aan de screening).
- Geschiedenis van een ischemisch letsel in de afgelopen 12 maanden (myocardinfarct, cerebraal vasculair accident, ischemisch weefsel door letsel, voorbijgaande ischemische aanval.
Geschiedenis van een significante medische ziekte die door de PI of lokale onderzoekers als ongeschikt voor het onderzoek wordt beschouwd. Bijvoorbeeld:
i. Symptomatisch congestief hartfalen ii. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die studie gevaarlijk kan maken iii. Instabiele angina pectoris
- Asplenie.
- Antibiotica-allergieën die de behandeling van een C. novyi-NT-infectie zouden uitsluiten.
- Behandeling met antibiotica binnen 2 weken (14 dagen) na toediening.
- Actieve en klinisch significante systemische of lokale infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Clostridium novyi-NT sporen
|
Fase 1-onderzoek: het zal een escalerende dosisontwerp zijn, zonder intracohortescalatie.
De eerste cohortdosis begint bij 1 x 10(4) sporen/kg en wordt verhoogd door verdrievoudiging over 5 cohorten tot 100 x 10(4) sporen/kg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Van screening tot nacontrole (tot 12 maanden)
|
Om het veiligheidsprofiel van C. novyi-NT te bepalen bij mensen met therapierefractaire maligniteiten van solide tumoren bij toediening als een enkele IT-injectie. CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events |
Van screening tot nacontrole (tot 12 maanden)
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen gekwalificeerd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van screening tot nacontrole (tot 12 maanden)
|
Om de DLT's van C. novyi-NT te bepalen bij mensen met therapieresistente maligniteiten van solide tumoren bij toediening als een enkele IT-injectie.
|
Van screening tot nacontrole (tot 12 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in tumorgrootte ten opzichte van baseline van de geïnjecteerde laesie, gemeten door computertomografie (CT) scans of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans
Tijdsspanne: Bij screening, bij follow-up (1, 2, 4 en 8 maanden (±2 dagen) na dosering)
|
Om voorlopige antitumoractiviteit van de geïnjecteerde laesie te documenteren na toediening van een enkele IT-injectie van C. novyi-NT bij mensen met therapieresistente solide tumormaligniteiten. Respons en progressie werden geëvalueerd aan de hand van de internationale criteria voorgesteld door RECIST 1.1. Objectieve reacties werden gemeten door seriële CT- of MRI-scans van de geïnjecteerde laesie en plaatsen van metastatische betrokkenheid. Algehele respons, gebaseerd op CT/MRI-scanresultaten, was gebaseerd op observatie van meetbare en niet-meetbare ziekte in vergelijking met baseline en nadir in doel- en niet-doeltumoren volgens RECIST 1.1. Verandering ten opzichte van baseline wordt gepresenteerd. |
Bij screening, bij follow-up (1, 2, 4 en 8 maanden (±2 dagen) na dosering)
|
|
Aantal patiënten met RECIST-beoordeling van de geïnjecteerde laesie
Tijdsspanne: Bij follow-up (1 en 2, 4 en 8 maanden (±2 dagen) na toediening)
|
Om voorlopige antitumoractiviteit van de geïnjecteerde laesie te documenteren na toediening van een enkele IT-injectie van C. novyi-NT bij mensen met therapieresistente solide tumormaligniteiten. De evaluatie van antitumoractiviteit omvatte een respons voor de geïnjecteerde laesie. Respons en progressie werden geëvalueerd aan de hand van de internationale criteria voorgesteld door RECIST 1.1. Objectieve reacties werden gemeten door seriële CT- of MRI-scans van de geïnjecteerde laesie en plaatsen van metastatische betrokkenheid. Algehele respons, gebaseerd op CT/MRI-scanresultaten, was gebaseerd op observatie van meetbare en niet-meetbare ziekte in vergelijking met baseline en nadir in doel- en niet-doeltumoren volgens RECIST 1.1. |
Bij follow-up (1 en 2, 4 en 8 maanden (±2 dagen) na toediening)
|
|
Aantal patiënten met algehele RECIST-respons
Tijdsspanne: Bij follow-up (1 en 2, 4 en 8 maanden (±2 dagen) na toediening)
|
Om voorlopige antitumoractiviteit van een algehele respons te documenteren na toediening van een enkele IT-injectie van C. novyi-NT bij mensen met therapieresistente solide tumormaligniteiten.
De evaluatie van de antitumoractiviteit omvatte een algehele respons.
|
Bij follow-up (1 en 2, 4 en 8 maanden (±2 dagen) na toediening)
|
|
Positieve bloedkweken - aantal patiënten met aanwezigheid van C. Novyi-NT
Tijdsspanne: Bij screening, op dag -1 tot 0, op dag 1, 2, 3, 4, 5, 7, bij follow-up (2 maanden (±2 dagen) na dosering)
|
Om de aanwezigheid van circulerende C. novyi-NT-sporen te bestuderen na toediening als een enkele IT-injectie aan mensen met therapierefractaire solide tumormaligniteiten.
|
Bij screening, op dag -1 tot 0, op dag 1, 2, 3, 4, 5, 7, bij follow-up (2 maanden (±2 dagen) na dosering)
|
|
Aantal patiënten met geanalyseerde cytokineresponsen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De immuun- en ontstekingsreactie van de gastheer op C. novyi-NT-sporen werd gemeten tijdens routinematige bloedafname in de loop van het onderzoek. De volgende tabel geeft de gegevens weer van de patiënten met analyseerbare cytokinegegevens. Deze tabel is opgenomen om eenvoudigweg het aantal patiënten aan te geven dat heeft deelgenomen aan de cytokineresponsanalyse. |
2 jaar
|
|
Aantal patiënten met systemische tumorantigeenspecifieke T-celresponsen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De immuun- en ontstekingsreactie van de gastheer op C. novyi-NT-sporen werd gemeten tijdens routinematige bloedafname in de loop van het onderzoek. De afgifte van T-celcytokines en effectormoleculen (interferon [IFN]-γ, Granzyme B en tumornecrosefactor [TNF]-α) uit de eigen perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van de patiënt die werden behandeld met allogene tumorcellijnlysaten, werden gekwantificeerd door Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) assays. Een positieve respons werd gedefinieerd als een frequentie die significant is (p 1:100.000). Er werden geen patiënten geanalyseerd voor cohort 1 en cohort 2 op basis van het oorspronkelijke onderzoeksprotocol. |
2 jaar
|
|
Aantal patiënten met lokale tumorspecifieke T-celreacties
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De immuun- en ontstekingsreactie van de gastheer op C. novyi-NT-sporen werd gemeten tijdens routinematige bloedafname in de loop van het onderzoek. Immunokleuring voor tumor-infiltrerende cellen werd onafhankelijk geanalyseerd door 2 onderzoekers. Respectievelijke telling van 3 objectglaasjes per patiënt tussen 5 en 20 gezichtsvelden bij 200x werden gescoord met behulp van de aangepaste ALLRED-scoringsmethode. Respectieve tellingen werden in elk geval gemiddeld. Naaldbiopten voor en na de behandeling van geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde tumoren werden gekleurd op de aanwezigheid van tumor-infiltrerende immuuncellen. Er werden geen patiënten geanalyseerd voor cohort 1 en cohort 2 op basis van het oorspronkelijke onderzoeksprotocol. |
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BVDCNV2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .