Sicherheitsstudie zur intratumoralen Injektion von Clostridium Novyi-NT-Sporen zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die auf Standardtherapien nicht angesprochen haben

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines fortgeschrittenen malignen soliden Tumors. Es muss ein Zieltumor vorhanden sein, der unter Ultraschall- oder Röntgenkontrolle messbar, tastbar oder eindeutig identifizierbar und für eine perkutane Injektion von C. novyi-NT-Sporen zugänglich ist. Die Zielläsion muss einen längsten Durchmesser von ≥ 1 cm und ≤ 12 cm haben und gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 messbar sein. Die Zielläsion darf sich weder in der Brust-, Bauch- oder Beckenhöhle noch im Gehirn befinden. An der Stelle der Zielläsion darf es keinen klinischen, keinen funktionellen und keinen röntgenologischen Nachweis einer Knochenbeteiligung geben.
2. Anamnese einer Vorbehandlung mit mindestens einer Linie einer systemischen Krebstherapie, wenn eine zugelassene systemische Therapie verfügbar ist und keine kurative Option für eine Fortsetzung der Behandlung verfügbar ist.
3. Seit Abschluss der größeren Operation sind mindestens 4 Wochen vergangen, und der Patient hat sich von dieser Operation und allen postoperativen Komplikationen vollständig erholt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger.
5. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
6. Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
7. Patientin im gebärfähigen Alter (definiert durch die Standards der klinischen Zentren) wendet für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen an (z. B. Barrieremethode mit Spermizid; Intrauterinpessar; implantierbare oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva; chirurgische Sterilisation) und wird sie weiterhin anwenden solche Vorsichtsmaßnahmen für 12 Monate nach Erhalt der Behandlung.
8. Der Patient hat keine signifikante Herzklappenerkrankung (Spuren oder leichte Klappenstenose oder Regurgitation sind erlaubt).
9. Der Patient kann danach 28 Tage lang innerhalb von 45 Minuten Fahrzeit von einer Notaufnahme bleiben.
10. Der Patient wird nach der Verabreichung 28 Tage lang von einer Pflegekraft betreut.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaftstest positiv.
2. Serumkreatininspiegel > 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN), chronisches Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.

3. Der Patient hat einen der folgenden hämatologischen Parameter:

   • Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 100.000/mm3
   • Hämoglobin unter 9,0 g/dL
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1.000 /mm3
4. Sauerstoffsättigung (Sp02) von weniger als 95 % der Raumluft.
5. Mittlerer arterieller Blutdruck (BP) von weniger als 70 mmHg.
6. Glasgow Coma Score (GCS) von weniger als 15.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
8. Dokumentierte primäre bösartige Hirnerkrankung oder Hirnmetastasen.
9. Klinisch signifikanter Aszites oder klinischer Nachweis oder Vorgeschichte von portosystemischer Hypertonie oder Zirrhose.

10. Labornachweis einer Leberfunktionsstörung, angezeigt durch eines der folgenden:

    • Bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) über dem 2,5-fachen der ULN
    • Alkalische Phosphatase über dem 2,5-fachen des ULN
    • International normalisierte Ratio (INR) größer als 1,3
11. Der Patient hat einen Fremdkörper, der nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im Falle einer Infektion schwer zu handhaben sein könnte (z. Hüftprothese).
12. Klinisch signifikanter Pleuraerguss.
13. Klinisch signifikanter Perikarderguss, peripherer Perikarderguss oder jeder Erguss, der größer als 1,0 cm an einer beliebigen Stelle um das Herz ist.
14. Notwendigkeit einer laufenden Behandlung mit einem Immunsuppressivum.
15. Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
16. Vorgeschichte eines ischämischen Insults in den letzten 12 Monaten (Myokardinfarkt, zerebraler Gefäßunfall, ischämisches Gewebe durch Verletzung, vorübergehende ischämische Attacke).

17. Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die vom PI oder lokalen Ermittlern als ungeeignet für die Studie erachtet wird. Zum Beispiel:

    ich. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz ii. Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die das Studium gefährden kann iii. Instabile Angina pectoris

18. Asplenie.
19. Antibiotikaallergien, die eine Behandlung einer C. novyi-NT-Infektion ausschließen würden.
20. Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) nach der Einnahme.
21. Aktive und klinisch signifikante systemische oder lokalisierte Infektion.