H7N9 在健康成人中与 AS03 和 MF59 混合搭配
一项针对健康成人的 II 期随机、双盲、对照研究，以评估以不同剂量给药的单价甲型流感/H7N9 病毒疫苗在有无 AS03 和 MF59 佐剂的情况下的安全性、反应原性和免疫原性
这项 II 期随机、双盲、对照研究在多达 1000 名年龄在 19 至 64 岁之间、身体健康且符合所有资格标准的男性和未怀孕女性中进行，旨在提供有关 A/H7N9 的数据用源自甲型流感/Shanghai/2/2013 病毒的 HA 抗原制成的疫苗。
研究概览
详细说明
这项 II 期随机、双盲、对照研究在多达 1000 名年龄在 19 至 64 岁之间、身体健康且符合所有资格标准的男性和未怀孕女性中进行，旨在提供有关 A/H7N9 的数据用源自甲型流感/Shanghai/2/2013 病毒的 HA 抗原制成的疫苗。
该研究旨在解决几个关键问题，包括赛诺菲巴斯德生产的单价甲型流感/H7N9 病毒疫苗的安全性、反应原性和免疫原性：1) 以不同剂量（3.75、7.5 或 15 mcg HA/ 0.5 mL 剂量）与 GlaxoSmithKline Biologicals 制造的 AS03 佐剂一起给药或不加佐剂（15 mcg HA/0.5 mL 剂量和 45 mcg HA/0.75 mL 剂量）； 2) 两剂 A/H7N9 疫苗（15 mcg HA/0.5 mL 剂量）的组合，每剂与不同的佐剂（诺华疫苗和诊断公司生产的 AS03 或 MF59）一起给药；和 3) 以 15 mcg HA/0.5 mL 剂量与 Novartis Vaccines and Diagnostics 制造的 MF59 佐剂一起给予两剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
980
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center - Infectious Diseases
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101-1466
- Group Health Research Institute - Seattle - Vaccines and Infectious Diseases
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
- 能够理解并遵守计划的研究程序，并可用于所有研究访问。
- 男性或未怀孕的女性，19至64岁，包括在内。
- 根据生命体征（口腔温度、脉搏和血压）、病史和基于病史的有针对性的体检确定的健康状况良好，以确保任何现有的医学诊断或病症（受试者排除标准中的除外）稳定的 。 受试者可能正在接受慢性 1 或按需 (prn) 药物治疗，如果研究中心主要研究者或适当的副研究者认为这些药物不会对受试者安全或反应原性和免疫原性评估造成额外风险。 注意：允许使用局部、鼻腔和吸入药物（受试者排除标准（参见第 5.2 节）中概述的类固醇除外）、维生素和避孕药。
- 口腔温度低于 100.4 华氏度。
- 脉搏为 50 至 115 bpm（含）。
- 收缩压为 85 至 150 毫米汞柱，包括在内。
- 舒张压为 55 至 95 mmHg（含）。
- 红细胞沉降率 (ESR) 低于每小时 30 毫米。
- 女性丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 44 IU/L，男性低于 61 IU/L。
- 女性肌酐低于 1.11 mg/dL，男性低于 1.38 mg/dL。
- 白细胞 (WBC) 大于 3.9 x10^3/UL 且小于 10.6 x10^3/UL。
- 女性血红蛋白大于 11.4 g/dL，男性大于 12.4 g/dL。
- 血小板大于 139 x10^3/UL 且小于 416 x10^3/UL。
- 总胆红素低于 1.3 mg/dL。
- 未通过输卵管绝育术、双侧卵巢切除术或子宫切除术手术绝育或未绝经 >/= 1 年的具有生育潜力的女性受试者必须同意采取高效避孕措施，包括但不限于禁欲与男性伴侣、与输精管结扎术伴侣的一夫一妻制关系、使用杀精子剂的男用避孕套、宫内节育器和经许可的激素方法，并在接触研究产品前至少 30 天使用高效避孕方法并同意在接触研究产品期间实施高效避孕，包括最后一次研究疫苗接种后 2 个月（定义为 60 天）。 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 避孕方法将记录在适当的数据收集表中。
- 有生育能力的女性受试者在研究疫苗接种前 24 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 在研究疫苗接种前 72 小时内患有急性疾病。
- 有任何情况，根据现场首席调查员或适当的副调查员的意见，会使受试者处于不可接受的受伤风险中，使受试者无法满足协议的要求，或混淆对结果的解释。
- 患有急性或慢性疾病，根据现场首席调查员或适当的副调查员的意见，会使疫苗接种不安全，或会干扰反应评估。
- 研究疫苗接种前 3 年内因潜在疾病或治疗或使用抗癌化学疗法或放射疗法（细胞毒性）而导致免疫抑制。
- 已知有活动性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤病史。
- 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 已知对鸡蛋、鸡蛋或鸡肉蛋白、基于角鲨烯的佐剂或研究疫苗的其他成分过敏或过敏。
- 在以前使用许可或未经许可的流感病毒疫苗进行免疫接种后有严重反应史。
- 有发作性睡病的个人或家族史，伴或不伴猝倒。
- 有吉兰-巴利综合征病史。
- 在研究疫苗接种前 90 天内有神经痛、感觉异常、神经炎、抽搐或脑脊髓炎病史。
- 有自身免疫性疾病病史，包括但不限于神经炎症性疾病、血管炎、凝血障碍、皮炎、关节炎、甲状腺炎或肌肉、肝脏或肾脏疾病。
- 在研究疫苗接种之前的 5 年内有酒精或药物滥用史。
- 对精神分裂症、双相情感障碍或其他可能干扰受试者依从性或安全性评估的精神病诊断有任何当前或过去的诊断。
- 在研究疫苗接种之前的 10 年内曾因精神疾病、自杀未遂史或因对自己或他人造成危险而被监禁而住院。
- 在研究疫苗接种前 30 天内服用过任何剂量的口服或肠胃外皮质类固醇。
- 在研究疫苗接种前 30 天内服用过高剂量吸入皮质类固醇。 高剂量定义为 >800mcg/天的二丙酸倍氯米松 CFC 或等效物。
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受过任何许可的活疫苗或在第一次研究疫苗接种前 14 天内接受过任何许可的灭活疫苗，或计划从第一次研究疫苗接种到最后一次研究疫苗接种后约 21 天的随访期间接受任何疫苗。 这包括获得许可的季节性流感疫苗。
- 在研究疫苗接种前 90 天内接受过免疫球蛋白或其他血液制品（Rho D 免疫球蛋白除外）。
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物），或预计在 13 个月的研究期间接受除参与本研究以外的实验药物.
- 在 13 个月的研究期间，正在或计划参加另一项介入药物（已获许可或未获许可的疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物）的临床试验。
- 之前参加过 A/H7 流感疫苗的临床试验并分配到接受 A/H7 流感疫苗的组（不适用于有记录的安慰剂接受者）或在第一次接种前有 A/H7 实际或潜在暴露或感染史研究疫苗接种。
- 计划在第一次研究疫苗接种和第一次研究疫苗接种后 42 天之间的时间内到美国境外（美国大陆、夏威夷和阿拉斯加）旅行。
- 从第一次研究疫苗接种到最后一次研究疫苗接种后 30 天的任何给定时间正在母乳喂养或计划进行母乳喂养的女性受试者。
- 入组前 30 天内和最后一次抽血后 30 天内献血（仅适用于健康成人受试者的子集 - 所有志愿者，19-64 岁，在范德比尔特 VTEU 站点注册，他们同意为免疫学探索性分析）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 4 组
100 名受试者在第 0 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂，在第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 3 组
100 名受试者在第 0 天和第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 1 组
100 名受试者在第 0 天和第 21 天接受 3.75mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 2 组
100 名受试者在第 0 天和第 21 天接受 7.5mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 5 组
100 名受试者在第 0 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原，在第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 9 组
100 名受试者在第 0 天和第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原
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受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 8 组
100 名受试者在第 0 天和第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 NVD MF59 佐剂
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受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含 MF59 的 A/H7N9 疫苗，间隔 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 7 组
100 名受试者在第 0 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 NVD MF59 佐剂，在第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含 MF59 的 A/H7N9 疫苗，间隔 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 6 组
100 名受试者在第 0 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 GSK AS03 佐剂，在第 21 天接受 15mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原加 NVD MF59 佐剂
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受试者将接受两剂 A/H7N9 疫苗，有或没有 AS03，间隔 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
受试者将接受两剂含或不含 MF59 的 A/H7N9 疫苗，间隔 21 天肌肉注射。
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实验性的：第 10 组
100 名受试者在第 0 天和第 21 天接受 45 mcg 赛诺菲 A/H7N9 抗原
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受试者将接受两剂含或不含佐剂的 A/H7N9 疫苗，间隔约 21 天肌肉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从第一次研究疫苗接种到第一次研究疫苗接种后大约 13 个月期间发生的与研究疫苗相关的严重不良事件。
大体时间：第 0 天到第 386 天
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第 0 天到第 386 天
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在第二次研究疫苗接种后约 21 天时，针对研究疫苗中包含的 A/H7N9 抗原的血清 HAI 抗体滴度达到 1:40 或更高的受试者百分比。
大体时间：第 42 天（第二次研究疫苗接种后 21 天）
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第 42 天（第二次研究疫苗接种后 21 天）
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实现血清转化的受试者百分比（定义为疫苗接种前 HAI 滴度 <1:10 和疫苗接种后 HAI 滴度 >/=1:40 或疫苗接种前 HAI 滴度 >/=1:10 和至少 4-疫苗接种后 HAI 抗体滴度的倍数上升）。
大体时间：第 42 天（第二次研究疫苗接种后 21 天）
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第 42 天（第二次研究疫苗接种后 21 天）
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在每次研究疫苗接种当天至每次研究疫苗接种后 7 天内，征集注射部位和全身反应原性的发生。
大体时间：第 0 天到第 29 天
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第 0 天到第 29 天
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从每次研究疫苗接种到每次研究疫苗接种后约 8 天，临床安全实验室不良事件的发生。
大体时间：第 0 天到第 29 天
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第 0 天到第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在第二次研究疫苗接种后约 8 天，针对研究疫苗中包含的 A/H7N9 抗原的血清 HAI 抗体滴度达到 1:40 或更高的受试者百分比。
大体时间：第 29 天（第二次研究疫苗接种后 8 天）
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第 29 天（第二次研究疫苗接种后 8 天）
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实现血清转化的受试者百分比（定义为疫苗接种前 HAI 滴度 <1:10 和疫苗接种后 HAI 滴度 >/=1:40 或疫苗接种前 HAI 滴度 >/=1:10 和至少 4-疫苗接种后 HAI 抗体滴度的倍数上升）
大体时间：第 0、8 和 21 天
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第 0、8 和 21 天
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实现血清转化的受试者百分比（定义为接种前中性滴度 <1:10 和接种后中性滴度 >/= 1:40 或接种前中性滴度 >/=1:10 和至少四-接种后 Neut 抗体滴度的倍数上升）
大体时间：第 0、8、21、29 和 42 天
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第 0、8、21、29 和 42 天
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实现血清转化的受试者百分比（定义为疫苗接种前 HAI 滴度 <1:10 和疫苗接种后 HAI 滴度 >/=1:40 或疫苗接种前 HAI 滴度 >/=1:10 和至少 4-疫苗接种后 HAI 抗体滴度的倍数上升）。
大体时间：第 29 天（第二次研究疫苗接种后 8 天）
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第 29 天（第二次研究疫苗接种后 8 天）
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从第一次研究疫苗接种到最后一次研究疫苗接种后约 21 天发生的未经请求的不良事件。
大体时间：第 42 天（最后一次研究疫苗接种后 21 天
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第 42 天（最后一次研究疫苗接种后 21 天
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基线时以及每次研究疫苗接种后大约 8 天和 21 天时血清 HAI 和 Neut 抗体的几何平均滴度。
大体时间：第 0、8、21、29 和 42 天
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第 0、8、21、29 和 42 天
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在基线和每次研究疫苗接种后约 8 天和 21 天时，针对研究疫苗中包含的 A/H7N9 抗原的血清 Neut 抗体滴度达到 1:40 或更高的受试者百分比
大体时间：第 0、8、21、29 和 42 天
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第 0、8、21、29 和 42 天
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首次研究疫苗接种后 13 个月内新发慢性疾病的发生。
大体时间：到第 386 天（第一次接种后 13 个月）
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到第 386 天（第一次接种后 13 个月）
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在基线和第一次研究疫苗接种后约 8 天和 21 天时，针对研究疫苗中包含的 A/H7N9 抗原的血清 HAI 抗体滴度达到 1:40 或更高的受试者百分比。
大体时间：第 0、8 和 21 天
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第 0、8 和 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月12日
首次发布 (估计)
2013年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月3日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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