Mezclar y combinar H7N9 con AS03 y MF59 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
• Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
• Son hombres o mujeres no embarazadas, de 19 a 64 años, inclusive.
• Gocen de buena salud, según lo determinen los signos vitales (temperatura oral, pulso y presión arterial), historial médico y un examen físico específico basado en el historial médico para garantizar que cualquier diagnóstico o condición médica existente (excepto aquellos en los Criterios de exclusión de sujetos) son estable . Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos1 o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad y la inmunogenicidad. Nota: Se permiten medicamentos tópicos, nasales e inhalados (con la excepción de los esteroides, como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos (consulte la Sección 5.2), vitaminas y anticonceptivos.
• La temperatura oral es inferior a 100.4 grados F.
• El pulso es de 50 a 115 lpm, inclusive.
• La presión arterial sistólica es de 85 a 150 mm Hg, inclusive.
• La presión arterial diastólica es de 55 a 95 mmHg, inclusive.
• La tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) es inferior a 30 mm por hora.
• La alanina aminotransferasa (ALT) es inferior a 44 UI/L para las mujeres o inferior a 61 UI/L para los hombres.
• La creatinina es inferior a 1,11 mg/dl para las mujeres o inferior a 1,38 mg/dl para los hombres.
• Los glóbulos blancos (WBC) tienen más de 3,9 x10^3/UL y menos de 10,6 x10^3/UL.
• La hemoglobina es superior a 11,4 g/dL para las mujeres o superior a 12,4 g/dL para los hombres.
• Las plaquetas tienen más de 139 x10^3/UL y menos de 416 x10^3/UL.
• La bilirrubina total es inferior a 1,3 mg/dL.
• Las mujeres en edad fértil que no sean estériles quirúrgicamente mediante esterilización tubárica, ooforectomía bilateral o histerectomía o que no sean posmenopáusicas durante >/= 1 año deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos que pueden incluir, entre otros, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada, condones masculinos con el uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos y métodos hormonales autorizados con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante un mínimo de 30 días antes de la exposición al producto del estudio y estar de acuerdo practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la exposición al producto del estudio, incluidos 2 meses (definidos como 60 días) después de la última vacunación del estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1 por ciento por año) cuando se usa de manera constante y correcta. El método anticonceptivo se capturará en el formulario de recopilación de datos correspondiente.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tener una enfermedad aguda dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.
• Tener cualquier condición que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitaría al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o confundiría la interpretación de los resultados.
• Tener una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, haría que la vacunación no fuera segura o interferiría con la evaluación de las respuestas.
• Tener inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente, o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.
• Tener enfermedad neoplásica activa conocida o antecedentes de cualquier malignidad hematológica.
• Tiene infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Tener hipersensibilidad conocida o alergia a los huevos, proteína de huevo o pollo, adyuvantes a base de escualeno u otros componentes de la vacuna del estudio.
• Tener antecedentes de reacciones graves después de la inmunización previa con vacunas contra el virus de la influenza autorizadas o no autorizadas.
• Tener antecedentes personales o familiares de narcolepsia con o sin cataplejía.
• Tener antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré.
• Tener antecedentes de neuralgia, parestesia, neuritis, convulsiones o encefalomielitis en los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
• Tener antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, enfermedades neuroinflamatorias, vasculitis, trastornos de la coagulación, dermatitis, artritis, tiroiditis o enfermedades musculares, hepáticas o renales.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
• Tener cualquier diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.
• Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 10 años anteriores a la vacunación del estudio.
• Haber tomado corticosteroides orales o parenterales de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.
• Haber tomado corticosteroides inhalados en dosis altas dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio. Dosis alta definida como >800 mcg/día de dipropionato de beclometasona CFC o equivalente.
• Recibió cualquier vacuna viva autorizada dentro de los 30 días o cualquier vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio o la recepción planificada de cualquier vacuna desde la primera vacunación del estudio hasta la visita de seguimiento aproximadamente 21 días después de la última vacunación del estudio. Esto incluye las vacunas contra la influenza estacional autorizadas.
• Recibió inmunoglobulina u otros productos sanguíneos (con excepción de la inmunoglobulina Rho D) dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
• Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o espera recibir un agente experimental que no sea de la participación en este estudio durante el período de estudio de 13 meses .
• Están participando o planean participar en otro ensayo clínico con un agente de intervención (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento autorizado o no autorizado) durante el período de estudio de 13 meses.
• Participación previa en un ensayo clínico de la vacuna contra la influenza A/H7 y asignado a un grupo que recibe la vacuna contra la influenza A/H7 (no se aplica a los receptores de placebo documentados) o tiene antecedentes de exposición o infección real o potencial de A/H7 antes de la primera estudiar vacunación.
• Planee viajar fuera de los EE. UU. (EE. UU. continental, Hawái y Alaska) en el tiempo entre la primera vacunación del estudio y 42 días después de la primera vacunación del estudio.
• Sujetos femeninos que están amamantando o planean amamantar en cualquier momento desde la primera vacunación del estudio hasta 30 días después de su última vacunación del estudio.
• Donación de sangre dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y dentro de los 30 días posteriores a la última extracción de sangre (solo para un subconjunto de sujetos adultos sanos: todos los voluntarios, de 19 a 64 años, inscritos en el sitio de Vanderbilt VTEU, que dan su consentimiento para la donación de sangre para el ensayos exploratorios de inmunología).