氯吡格雷的药理学和药代动力学研究 (PPSC)

药物遗传学和药代动力学因素与冠状动脉支架植入患者氯吡格雷低反应和临床结果的关联：一项注册研究

将氯吡格雷无反应性与不良缺血事件联系起来的已发表数据表明，可以监测和单独调整氯吡格雷抑制血小板的程度。 这已在随机临床试验（ARCTIC、GRAVITAS 和 TRIGGER-PCI）中进行了测试，但尽管降低了血小板反应性，但基于血小板功能监测的治疗调整策略并未降低心脏缺血事件的发生率 1，这表明大多数药效学试验监测抗血小板治疗失败至今。

因此，我们进行了这项注册研究，以调查药物遗传学和药代动力学因素是否与氯吡格雷低反应以及临床结果相关，旨在为个体化抗血小板治疗提供新的靶点。

纳入标准：

1. 依次招募所有接受支架植入术的患者，服用阿司匹林 100 mg 和氯吡格雷 75 mg，每天一次（早上 7:00），持续 5 天以上。
2. 患者年龄 >18 岁；
3. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 对阿司匹林或氯吡格雷治疗不耐受（例如 过敏反应或胃肠道出血）；
2. 服用可能干扰氯吡格雷抗血小板功效的药物（例如 维生素 K 拮抗剂、直接口服抗凝剂或非甾体类抗炎药）；
3. 骨髓增生异常综合征或基线血小板计数异常 < 80 × 10∧9/L 或 > 450 × 10∧9/L；
4. 血红蛋白 < 90g/L；
5. 1年内有脑出血病史；
6. 在怀孕期间。

临床数据收集：

1. 患者的基本特征。
2. 疑难杂症的诊断。
3. 内科治疗和介入治疗。

方法：

患者服用氯吡格雷后5天采集血样进行基因检测，测定氯吡格雷母体、氯吡格雷中间体和活性代谢物的透光聚集度（LTA）和血清水平。 LTA 将在服用氯吡格雷 1 个月后重新测定。 氯吡格雷低反应定义为血小板聚集 (IPA) 对 5μM ADP 反应的抑制超过 40%。 临床随访将在患者纳入后1个月、6个月和1年进行。 主要心血管不良事件（MACE）定义为死亡、非致死性心肌梗死（MI）、缺血性卒中。 将分析药物遗传学和药代动力学因素与氯吡格雷低反应和临床结果的关联。

测试：

1. ADP 诱导的血小板聚集：LTA 对 5μM ADP 的反应。
2. 花生四烯酸 (AA) 诱导的血小板聚集：LTA 对 1mM AA 的反应。
3. 高效液相色谱-串联质谱 (HPLC-MS/MS) 法同时检测人血浆中的氯吡格雷、2-氧代氯吡格雷及其硫醇代谢物。
4. ABCB1、CYP2C19、对氧磷酶 1 (PON1)、CYP3A5、P2RY12 的 GWAS 扫描或基因分型。

样本量：我们计划招募 1800 名患者。

临床随访：患者入组后1个月、6个月、1年。

主要不良心血管事件 (MACE)：死亡、非致命性 MI、缺血性中风。

轻微不良心血管事件：住院、血运重建、支架内血栓形成（ARC 定义）和轻微、中度和大出血（TIMI 定义）。