クロピドグレルの薬理遺伝学的および薬物動態学的研究 (PPSC)

冠状動脈ステント移植患者におけるクロピドグレルの低反応性および臨床転帰と薬理遺伝学的および薬物動態学的因子の関連性：登録研究

クロピドグレルの非反応性と有害な虚血性事象とを関連付ける公表されたデータは、クロピドグレルによる血小板阻害の程度をモニタリングし、個別に調整できるという示唆につながっている。 これはランダム化臨床試験（ARCTIC、GRAVITAS、TRIGGER-PCI）で試験されていますが、血小板反応性を低下させたにもかかわらず、血小板機能モニタリングに基づく治療調整戦略では心虚血イベントの発生率は低下しませんでした1。これは、ほとんどの薬力学試験が監視された抗血小板治療はこれまでのところ失敗している。

したがって、我々は、薬理遺伝学的および薬物動態学的要因がクロピドグレルの低反応性および臨床転帰に関連しているかどうかを調査するためにこの登録研究を実施し、個別化された抗血小板治療の新たな標的を提供することを目的とした。

包含基準:

1. ステント移植を受け、アスピリン 100 mg とクロピドグレル 75 mg を 1 日 1 回（午前 7 時）に 5 日間以上服用するすべての患者を順次募集します。
2. 患者の年齢は18歳以上。
3. 署名済みの同意を伝えます。

除外基準:

1. アスピリンまたはクロピドグレル治療に不耐症（例、 アレルギー反応または胃腸出血);
2. クロピドグレルの抗血小板効果を妨げる可能性のある薬を服用している（例：クロピドグレル） ビタミンK拮抗薬、直接経口抗凝固薬または非ステロイド性抗炎症薬）;
3. 骨髄異形成症候群または異常なベースライン血小板数が < 80 × 10∧9/L または > 450 × 10∧9/L である。
4. ヘモグロビン < 90g/L;
5. 1年以内に脳出血の既往がある。
6. 妊娠中。

臨床データの収集:

1. 患者の基本的な特徴。
2. 診断と複雑な病気。
3. 医学的治療と介入的治療。

方法:

患者がクロピドグレルを服用してから5日後に血液サンプルが採取され、遺伝子検査が行われ、光透過率凝集（LTA）と親クロピドグレル、クロピドグレルの中間代謝物および活性代謝物の血清レベルが測定されます。 LTA は、クロピドグレル摂取の 1 か月後に再決定されます。 クロピドグレルの低応答は、5μM ADP に対する血小板凝集 (IPA) の阻害が 40% 以上であると定義されます。 臨床フォローアップは、患者が参加してから1か月、6か月、1年後に行われます。 重大な心血管有害事象（MACE）は、死亡、非致死性心筋梗塞（MI）、虚血性脳卒中と設定されています。 薬理遺伝学的因子および薬物動態学的因子とクロピドグレルの低反応性および臨床転帰との関連性が分析される予定である。

テスト:

1. ADP 誘発血小板凝集: 5μM ADP に応答した LTA。
2. アラキドン酸 (AA) 誘発血小板凝集: 1 mM AA に応答した LTA。
3. 高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (HPLC-MS/MS) 法によるヒト血漿中のクロピドグレル、2-オキソ-クロピドグレルおよびそのチオール代謝物の同時検出。
4. ABCB1、CYP2C19、パラオキソナーゼ 1 (PON1)、CYP3A5、P2RY12 の GWAS スキャンまたはジェノタイピング。

サンプルサイズ: 1800 人の患者を募集する予定です。

臨床追跡調査: 患者が含まれてから 1 か月、6 か月、および 1 年。

主要な心血管有害事象（MACE）：死亡、非致死性MI、虚血性脳卒中。

軽度の有害な心血管イベント：入院、血行再建、ステント血栓症（ARC 定義）および軽度、中等度、および大規模な出血（TIMI 定義）。