PM01183 联合固定多柔比星在特定晚期不可切除实体瘤患者中的剂量递增研究
2020年2月24日 更新者：PharmaMar
PM01183 联合多柔比星在非重度预处理的选定晚期实体瘤患者中的 I 期多中心、开放标签、临床和药代动力学研究
PM01183 与固定多柔比星联合用于非重度预处理的选定晚期实体瘤患者的 I 期多中心、开放标签、临床和药代动力学研究，以确定联合 PM01183 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量 (RD)与阿霉素，表征该组合的安全性和可行性，表征该组合的药代动力学 (PK)，获得临床抗肿瘤活性的初步信息，探索该潜在可改进剂量的可行性、安全性和有效性选定肿瘤类型的组合[即
小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌]，并评估在 RD 暴露于 PM01183 和多柔比星的患者肿瘤样本中的药物基因组学 (PGx)，以评估反应和/或耐药性的潜在标志物。
研究概览
详细说明
该研究目前已达到其主要终点，目前正在招募患者在选定肿瘤类型的 RD 扩展队列中接受治疗，具体而言：子宫内膜腺癌、神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌 (SCLC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
122
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、WC1E 6DB
- UCLH (University College London Hospitals)
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、西班牙、28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez
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Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 自愿书面知情同意
- 年龄：18 至 75 岁（含）。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 1。SCLC 和子宫内膜癌患者队列 ECOG PS ≤ 2。
- 预期寿命≥3个月。
经组织学/细胞学证实诊断为以下任何肿瘤的晚期疾病的患者：
- 乳腺癌
- 软组织肉瘤
- 原发性骨肉瘤。
- 妇科肿瘤（子宫内膜腺癌、上皮性卵巢癌……）
- 肝细胞癌
- 胃肠胰神经内分泌肿瘤
- 小细胞肺癌 (SCLC)
- 胃癌
- 膀胱癌
- 原发部位不明的腺癌
- 自上次抗癌治疗（包括放疗）后至少三周
- 足够的骨髓、肾、肝和代谢功能
- 超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描的左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内（根据机构标准）。
- 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验。 女性和男性都必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的六周内使用医学上可接受的避孕方法
排除标准：
伴随疾病/病症：
- 过去一年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭或有临床意义的瓣膜性心脏病的病史或存在。
- 有症状或任何不受控制的心律失常
- 持续长期饮酒或肝硬化
- 活动性不受控制的感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 研究者判断的任何其他重大疾病
- 脑转移或软脑膜疾病受累。
- 未使用有效避孕方法的育龄男性或女性
- 超过 35% 的骨髓接受过放射治疗的患者。 该标准不适用于患有 SCLC 和子宫内膜癌的患者队列。
- 以前的骨髓和/或干细胞移植史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：lurbinectedin (PM01183) / 阿霉素
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lurbinectedin (PM01183) 以浓缩粉末形式提供，用于输注溶液，具有两种规格，1 毫克和 4 毫克小瓶。
将酌情提供含有阿霉素的小瓶的市售介绍。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第一个治疗周期内，最多 28 天
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每个 DL 将至少包括三名患者。
如果在第 1 周期期间没有患者经历 DLT，则剂量将增加。
如果三名患者中有一名经历了 DLT，则该级别将包括另外三名患者。
如果在给定 DL 的剂量递增期间有超过 1 名可评估患者在第 1 周期经历 DLT，则该 DL 将被视为 MTD 并且剂量递增将被终止，除非所有 DLT 仅与中性粒细胞减少相关，在这种情况下剂量递增可能是在一组新的患者中按原计划恢复，但进行了强制性初级 G-CSF 预防。
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在第一个治疗周期内，最多 28 天
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推荐剂量 (RD)
大体时间：在第一个治疗周期内，最多 28 天
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如果在达到最后一个 DL（即 DL4）之前剂量递增期间尚未定义 MTD，则紧接 MTD 以下的 DL 或 DL4 将最初扩展至至少九名可评估患者。
如果在扩展队列中接受治疗的前 9 名可评估患者中只有不到 3 人在第 1 周期期间经历了 DLT，则该 DL 将成为 RD。
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在第一个治疗周期内，最多 28 天
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具有剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：在第一个治疗周期内，最多 28 天
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DLT、剂量限制性毒性 参加本研究的患者最初不允许接受初级 G-CSF 预防。
然而，在本研究（见下文）中，两名接受剂量水平 I 治疗的患者出现剂量限制性发热性中性粒细胞减少症的发现表明，增加 DOX/PM01183 组合的剂量可能需要初级 G-CSF 预防以降低发热性中性粒细胞减少症的风险.
因此，建立了单独的剂量递增来定义 DOX/PM01183 组合与强制性初级 G-CSF 预防的 MTD 和 RD。
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在第一个治疗周期内，最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳整体肿瘤反应
大体时间：每六周进行一次肿瘤评估，直至研究完成
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肿瘤反应根据 RECIST v.1.1 评估目标病变，并通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 进行评估：当目标疾病总和增加 ≥ 20 时，宣布进行性疾病 (PD) %，当变化>-30%且≤20%时为稳定疾病（SD），当目标疾病总和减少≥30%时为部分缓解（PR），当所有病灶消失时为完全缓解（CR）或所有病灶均已消失且所有淋巴结病灶均小于 10 mm。
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每六周进行一次肿瘤评估，直至研究完成
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反应持续时间
大体时间：从达到完全缓解的测量标准（以先记录者为准）到客观记录进展性疾病的第一个日期或死亡日期的时间，评估长达 72 个月
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总体反应的持续时间是从满足完全反应 (CR)/PR 的测量标准的时间开始测量的，以首先记录的为准，直到客观记录进行性疾病的第一个日期（将记录的最小测量值作为进行性疾病的参考自治疗开始以来）或死亡日期。
在没有疾病进展或死亡的情况下，反应持续时间在最后一次肿瘤评估之日截尾。
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从达到完全缓解的测量标准（以先记录者为准）到客观记录进展性疾病的第一个日期或死亡日期的时间，评估长达 72 个月
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无进展生存期
大体时间：从第一次给药之日到 PD 或死亡（任何原因）之日的时间，以先到者为准，评估时间长达 72 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次输注研究治疗药物之日到疾病进展或死亡（由于任何原因）之日的时间。
如果在分析时未发生进展或死亡，则 PFS 在最后一次肿瘤评估之日截尾。
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从第一次给药之日到 PD 或死亡（任何原因）之日的时间，以先到者为准，评估时间长达 72 个月
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总生存期
大体时间：从第一次给药之日到（任何原因）死亡之日的时间，评估长达 72 个月
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总生存期 (OS) 定义为从首次输注研究治疗药物的日期到死亡日期（由于任何原因）的时间。
没有记录死亡的患者在已知他们还活着的最后日期被审查
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从第一次给药之日到（任何原因）死亡之日的时间，评估长达 72 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月25日
初级完成 (实际的)
2017年8月9日
研究完成 (实际的)
2017年8月9日
研究注册日期
首次提交
2013年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月22日
首次发布 (估计)
2013年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月24日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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