Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studera eskalerande doser av PM01183 i kombination med fixerad doxorubicin hos patienter med specifika avancerade icke-opererbara fasta tumörer

24 februari 2020 uppdaterad av: PharmaMar

Fas I multicenter, öppen, klinisk och farmakokinetisk studie av PM01183 i kombination med doxorubicin hos icke-tunga förbehandlade patienter med utvalda avancerade solida tumörer

Fas I multicenter, öppen, klinisk och farmakokinetisk studie av PM01183 i kombination med fixerad doxorubicin i icke-hårt förbehandlade patienter med utvalda avancerade solida tumörer för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade dosen (RD) av PM01183 i kombination med doxorubicin, för att karakterisera säkerhetsprofilen och genomförbarheten av denna kombination, för att karakterisera farmakokinetiken (PK) för denna kombination, för att erhålla preliminär information om den kliniska antitumöraktiviteten, för att undersöka genomförbarheten, säkerheten och effekten av en potentiellt förbättrad dos av denna kombination i utvalda tumörtyper [dvs. småcellig lungcancer (SCLC) och endometriecancer] och för att utvärdera farmakogenomiken (PGx) i tumörprover från patienter exponerade för PM01183 och doxorubicin vid RD för att bedöma potentiella markörer för svar och/eller resistens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien har för närvarande nått sin primära slutpunkt och rekryterar nu patienter som ska behandlas i RD-expansionskohorten av utvalda tumörtyper, specifikt: endometrieadenokarcinom, neuroendokrina tumörer och småcellig lungcancer (SCLC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke
  • Ålder: mellan 18 och 75 år (båda inklusive).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1. Kohort av patienter med SCLC och endometriecancer ECOG PS ≤ 2.
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

  • Patienter med en histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad sjukdom av någon av följande tumörer:

    1. Bröstcancer
    2. Mjukdelssarkom
    3. Primära bensarkom.
    4. Gynekologiska tumörer (endometriella adenokarcinom, epitelial äggstockscancer...)
    5. Hepatocellulärt karcinom
    6. Gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer
    7. Småcellig lungcancer (SCLC)
    8. Magcancer
    9. Blåscancer
    10. Adenocarcinom av okänd primär plats
  • Minst tre veckor sedan den senaste cancerbehandlingen, inklusive strålbehandling
  • Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever- och metabolisk funktion
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) med ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning inom normalområdet (enligt institutionella standarder).
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i sex veckor efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

  • Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

    • Historik eller närvaro av instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom under förra året.
    • Symtomatisk eller okontrollerad arytmi
    • Pågående kronisk alkoholkonsumtion, eller cirros
    • Aktiv okontrollerad infektion.
    • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
    • Någon annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens bedömning
  • Hjärnmetastaser eller involvering av leptomeningeal sjukdom.
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod
  • Patienter som har fått strålbehandling i mer än 35 % av benmärgen. Detta kriterium kommer inte att gälla kohort av patienter med SCLC och endometriecancer.
  • Historik om tidigare benmärgs- och/eller stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: lurbinectedin (PM01183) / doxorubicin
Läkemedel: lurbinectedin (PM01183)
lurbinectedin (PM01183) presenteras som pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning med två styrkor, 1 mg och 4 mg injektionsflaskor.
Läkemedel: Doxorubicin
Kommersiellt tillgängliga presentationer av injektionsflaskor som innehåller doxorubicin kommer att tillhandahållas vid behov.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Under den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
Minst tre patienter kommer att inkluderas vid varje DL. Om inga patienter upplever en DLT under cykel 1 kommer dosen att eskaleras. Om en av tre patienter upplever en DLT kommer ytterligare tre patienter att inkluderas på den nivån. Om >1 utvärderbar patient under dosökning vid en given DL upplever en DLT under cykel 1, kommer den DL att betraktas som MTD och dosökningen kommer att avslutas, förutom om alla DLT:er uteslutande är relaterade till neutropeni, i vilket fall dosökning kan vara återupptas som ursprungligen planerat i en ny kohort av patienter men med obligatorisk primär G-CSF-profylax.
Under den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
Rekommenderad dos (RD)
Tidsram: Under den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
DL omedelbart under MTD, eller DL4 om MTD ännu inte är definierad under dosökning innan den sista DL (dvs. DL4) nås, skulle initialt utökas till ett minimum av nio evaluerbara patienter. Om mindre än tre av de första nio utvärderbara patienterna som behandlas inom expansionskohorten upplever en DLT under cykel 1, kommer denna DL att vara RD.
Under den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Under den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
DLT, dosbegränsande toxicitet Patienter som ingick i denna studie fick ursprungligen inte erhålla primär G-CSF-profylax. Fynden av dosbegränsande febril neutropeni hos två patienter som behandlats på dosnivå I i denna studie (se nedan) antydde dock att ökande doser av kombinationen DOX/PM01183 kan kräva primär G-CSF-profylax för att minska risken för febril neutropeni . Därför etablerades en separat dosökning för att definiera MTD och RD för kombinationen DOX/PM01183 med obligatorisk primär G-CSF-profylax.
Under den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa totala tumörrespons
Tidsram: Tumörbedömningar gjordes var sjätte vecka fram till studiens slutförande
Tumörsvaret utvärderades enligt RECIST v.1.1 för målskador och utvärderades med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI): Progressiv sjukdom (PD) deklareras när det finns en ökning av summan av målsjukdom ≥ 20 %, stabil dieas (SD) när förändringen är > -30 % och ≤ 20 %, partiell respons (PR) när det finns en minskning av summan av målsjukdom ≥ 30 %, och fullständig respons (CR) när alla lesioner har försvunnit eller alla lesioner har försvunnit och all nodalsjukdom är < 10 mm vardera.
Tumörbedömningar gjordes var sjätte vecka fram till studiens slutförande
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid från det att mätkriterierna uppfylls för fullständigt svar, beroende på vilket som registreras först, till det första datumet då progressiv sjukdom objektivt dokumenteras eller dödsdatumet, bedömd upp till 72 månader
Varaktigheten av det totala svaret mättes från den tidpunkt då mätkriterierna uppfylls för fullständigt svar (CR)/PR, beroende på vilket som registreras först, till det första datumet då progressiv sjukdom objektivt dokumenteras (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta registrerade mätningarna sedan behandlingen påbörjades) eller dödsdatumet. I frånvaro av sjukdomsprogression eller död, censurerades varaktigheten av svaret på datumet för den senaste tumörutvärderingen.
Tid från det att mätkriterierna uppfylls för fullständigt svar, beroende på vilket som registreras först, till det första datumet då progressiv sjukdom objektivt dokumenteras eller dödsdatumet, bedömd upp till 72 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från datumet för första administrering till datumet för PD eller dödsfall (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 72 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för första infusion av studiebehandlingen till datumet för progression eller död (beroende på vilken orsak som helst). Om progression eller död inte har inträffat vid tidpunkten för analysen censurerades PFS på datumet för den senaste tumörutvärderingen.
Tid från datumet för första administrering till datumet för PD eller dödsfall (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 72 månader
Total överlevnad
Tidsram: Tid från datum för första administrering till datum för dödsfall (oavsett orsak), bedömd upp till 72 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för första infusion av studiebehandlingen till datumet för döden (beroende på vilken orsak som helst). Patienter utan dokumenterad död censurerades vid det senaste datumet då de är kända för att vara vid liv
Tid från datum för första administrering till datum för dödsfall (oavsett orsak), bedömd upp till 72 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaMar

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

9 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

9 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

28 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PM1183-A-003-10

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroendokrina tumörer

Kliniska prövningar på lurbinectedin (PM01183)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera