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Studio di dosi crescenti di PM01183 in combinazione con doxorubicina fissa in pazienti con specifici tumori solidi avanzati non resecabili

24 febbraio 2020 aggiornato da: PharmaMar

Studio clinico e farmacocinetico di fase I multicentrico, in aperto, su PM01183 in combinazione con doxorubicina in pazienti non pesantemente pretrattati con tumori solidi avanzati selezionati

Studio di fase I multicentrico, in aperto, clinico e farmacocinetico di PM01183 in combinazione con doxorubicina fissa in pazienti non pesantemente pretrattati con tumori solidi avanzati selezionati per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata (RD) di PM01183 in combinazione con doxorubicina, per caratterizzare il profilo di sicurezza e la fattibilità di questa combinazione, per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di questa combinazione, per ottenere informazioni preliminari sull'attività antitumorale clinica, per esplorare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia di una potenziale dose migliorabile di questo combinazione in tipi di tumore selezionati [es. small cell lung cancer (SCLC) and endometrial cancer] e valutare la farmacogenomica (PGx) in campioni tumorali di pazienti esposti a PM01183 e doxorubicina al RD al fine di valutare potenziali marcatori di risposta e/o resistenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ha attualmente raggiunto il suo endpoint primario e sta ora reclutando pazienti da trattare nella coorte di espansione RD di tipi di tumore selezionati, in particolare: adenocarcinomi endometriali, tumori neuroendocrini e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato volontario scritto
  • Età: tra i 18 ei 75 anni (entrambi inclusi).
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Coorte di pazienti con SCLC e carcinoma dell'endometrio PS ECOG ≤ 2.
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

  • Pazienti con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di malattia avanzata di uno qualsiasi dei seguenti tumori:

    1. Tumore al seno
    2. Sarcoma dei tessuti molli
    3. Sarcomi ossei primari.
    4. Tumori ginecologici (adenocarcinomi endometriali, carcinoma ovarico epiteliale...)
    5. Carcinoma epatocellulare
    6. Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici
    7. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
    8. Tumore gastrico
    9. Cancro alla vescica
    10. Adenocarcinoma di sede primitiva sconosciuta
  • Almeno tre settimane dall'ultima terapia antitumorale, compresa la radioterapia
  • Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica e metabolica
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) entro il range normale (secondo gli standard istituzionali).
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per sei settimane dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

  • Malattie/condizioni concomitanti:

    • Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia valvolare clinicamente significativa nell'ultimo anno.
    • Aritmia sintomatica o non controllata
    • Consumo cronico continuo di alcol o cirrosi
    • Infezione attiva incontrollata.
    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dell'investigatore
  • Metastasi cerebrali o coinvolgimento della malattia leptomeningea.
  • Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
  • Pazienti sottoposti a radioterapia in più del 35% del midollo osseo. Questo criterio non si applicherà alla coorte di pazienti con SCLC e cancro dell'endometrio.
  • Storia di precedente trapianto di midollo osseo e/o di cellule staminali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: lurbinectedina (PM01183) / doxorubicina
Droga: lurbinectedina (PM01183)
lurbinectedina (PM01183) si presenta come polvere per concentrato per soluzione per infusione con due dosaggi, flaconcini da 1 mg e 4 mg.
Droga: Doxorubicina
A seconda dei casi, saranno fornite presentazioni disponibili in commercio di flaconcini contenenti doxorubicina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
Un minimo di tre pazienti sarà incluso in ogni DL. Se nessun paziente manifesta una DLT durante il Ciclo 1, la dose verrà aumentata. Se uno dei tre pazienti sperimenta un DLT, tre ulteriori pazienti saranno inclusi a quel livello. Se >1 paziente valutabile durante l'aumento della dose a un dato DL sperimenta una DLT durante il Ciclo 1, quel DL sarà considerato l'MTD e l'aumento della dose verrà interrotto, tranne se tutti i DLT sono correlati esclusivamente alla neutropenia, nel qual caso l'aumento della dose può essere ripreso come originariamente previsto in una nuova coorte di pazienti ma con profilassi primaria obbligatoria con G-CSF.
Durante il primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
Dose raccomandata (RD)
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
Il DL immediatamente al di sotto dell'MTD, o DL4 se l'MTD non è stato ancora definito durante l'aumento della dose prima del raggiungimento dell'ultimo DL (cioè DL4), doveva essere inizialmente esteso fino a un minimo di nove pazienti valutabili. Se meno di tre tra i primi nove pazienti valutabili trattati all'interno della coorte di espansione sperimentano una DLT durante il Ciclo 1, questa DL sarà la RD.
Durante il primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
DLT, tossicità dose-limitante I pazienti arruolati in questo studio inizialmente non erano autorizzati a ricevere la profilassi primaria con G-CSF. Tuttavia, il riscontro di neutropenia febbrile dose-limitante in due pazienti trattati al livello di dose I nel presente studio (vedi sotto) ha suggerito che l'aumento delle dosi della combinazione DOX/PM01183 potrebbe richiedere una profilassi primaria con G-CSF per ridurre il rischio di neutropenia febbrile . Pertanto, è stata stabilita un'escalation della dose separata per definire la MTD e la RD della combinazione DOX/PM01183 con profilassi primaria obbligatoria con G-CSF.
Durante il primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state effettuate ogni sei settimane fino al completamento dello studio
La risposta del tumore è stata valutata secondo RECIST v.1.1 per le lesioni target e valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI): la malattia progressiva (PD) è dichiarata quando vi è un aumento della somma della malattia target ≥ 20 %, malattia stabile (SD) quando la variazione è > -30% e ≤ 20%, risposta parziale (PR) quando vi è una diminuzione della somma della malattia target ≥ 30% e risposta completa (CR) quando tutte le lesioni sono scomparse o tutte le lesioni sono scomparse e tutte le malattie linfonodali sono < 10 mm ciascuna.
Le valutazioni del tumore sono state effettuate ogni sei settimane fino al completamento dello studio
Durata della risposta
Lasso di tempo: Tempo dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per la risposta completa, qualunque sia il primo registrato, fino alla prima data in cui la malattia progressiva è oggettivamente documentata o la data del decesso, valutata fino a 72 mesi
La durata della risposta globale è stata misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per la risposta completa (CR)/PR, qualunque sia stato registrato per primo, fino alla prima data in cui la malattia progressiva è documentata oggettivamente (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento) o la data del decesso. In assenza di progressione della malattia o morte, la durata della risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore.
Tempo dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per la risposta completa, qualunque sia il primo registrato, fino alla prima data in cui la malattia progressiva è oggettivamente documentata o la data del decesso, valutata fino a 72 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla data della prima somministrazione alla data della malattia di Parkinson o del decesso (di qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 72 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data della prima infusione del trattamento in studio alla data della progressione o del decesso (dovuto a qualsiasi causa). Se la progressione o la morte non si è verificata al momento dell'analisi, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore.
Tempo dalla data della prima somministrazione alla data della malattia di Parkinson o del decesso (di qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 72 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla data della prima somministrazione alla data del decesso (di qualsiasi causa), valutato fino a 72 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data della prima infusione del trattamento in studio alla data del decesso (dovuto a qualsiasi causa). I pazienti senza morte documentata sono stati censurati all'ultima data in cui si sa che erano vivi
Tempo dalla data della prima somministrazione alla data del decesso (di qualsiasi causa), valutato fino a 72 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmaMar

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

9 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

28 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PM1183-A-003-10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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