Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøk økende doser av PM01183 i kombinasjon med fiksert doksorubicin hos pasienter med spesifikke avanserte, ikke-opererbare faste svulster

24. februar 2020 oppdatert av: PharmaMar

Fase I multisenter, åpen, klinisk og farmakokinetisk studie av PM01183 i kombinasjon med doksorubicin hos ikke-tungt forbehandlede pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Fase I multisenter, åpen, klinisk og farmakokinetisk studie av PM01183 i kombinasjon med fiksert doksorubicin hos ikke-tungt forbehandlede pasienter med utvalgte avanserte solide svulster for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose (RD) av PM01183 i kombinasjon med doksorubicin, for å karakterisere sikkerhetsprofilen og gjennomførbarheten av denne kombinasjonen, for å karakterisere farmakokinetikken (PK) til denne kombinasjonen, for å innhente foreløpig informasjon om den kliniske antitumoraktiviteten, for å undersøke gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av en potensiell forbedret dose av denne kombinasjon i utvalgte tumortyper [dvs. småcellet lungekreft (SCLC) og endometriekreft] og for å evaluere farmakogenomikken (PGx) i tumorprøver av pasienter eksponert for PM01183 og doksorubicin ved RD for å vurdere potensielle markører for respons og/eller resistens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien har nå nådd sitt primære endepunkt og rekrutterer nå pasienter som skal behandles i RD-ekspansjonskohorten av utvalgte tumortyper, spesifikt: endometriale adenokarsinomer, nevroendokrine svulster og småcellet lungekreft (SCLC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frivillig skriftlig informert samtykke
  • Alder: mellom 18 og 75 år (begge inkludert).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1. Kohort av pasienter med SCLC og endometriekreft ECOG PS ≤ 2.
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder.

  • Pasienter med en histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert sykdom av noen av følgende svulster:

    1. Brystkreft
    2. Bløtdelssarkom
    3. Primære beinsarkomer.
    4. Gynekologiske svulster (endometriale adenokarsinomer, epitelial eggstokkreft...)
    5. Hepatocellulært karsinom
    6. Gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster
    7. Småcellet lungekreft (SCLC)
    8. Magekreft
    9. Blærekreft
    10. Adenokarsinom av ukjent primært sted
  • Minst tre uker siden siste kreftbehandling, inkludert strålebehandling
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever- og metabolsk funksjon
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multippel-gatede innsamling (MUGA) skanning innenfor normalområdet (i henhold til institusjonelle standarder).
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks uker etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidige sykdommer/tilstander:

    • Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom i fjor.
    • Symptomatisk eller ukontrollert arytmi
    • Pågående kronisk alkoholforbruk, eller skrumplever
    • Aktiv ukontrollert infeksjon.
    • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering
  • Hjernemetastaser eller involvering av leptomeningeal sykdom.
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  • Pasienter som har hatt strålebehandling i mer enn 35 % av benmargen. Dette kriteriet vil ikke gjelde kohort av pasienter med SCLC og endometriekreft.
  • Anamnese med tidligere benmargs- og/eller stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lurbinectedin (PM01183) / doksorubicin
Legemiddel: lurbinectedin (PM01183)
lurbinectedin (PM01183) presenteres som pulver til konsentrat til infusjonsvæske med to styrker, 1 mg og 4 mg hetteglass.
Legemiddel: Doxorubicin
Kommersielt tilgjengelige presentasjoner av hetteglass som inneholder doksorubicin vil bli gitt etter behov.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 28 dager
Minimum tre pasienter vil bli inkludert ved hver DL. Hvis ingen pasienter opplever en DLT under syklus 1, vil dosen bli eskalert. Hvis én av tre pasienter opplever en DLT, vil ytterligere tre pasienter inkluderes på det nivået. Hvis >1 evaluerbar pasient under doseeskalering ved en gitt DL opplever en DLT under syklus 1, vil denne DL bli ansett som MTD og doseeskalering vil bli avsluttet, bortsett fra hvis alle DLT utelukkende er relatert til nøytropeni, i hvilket tilfelle doseeskalering kan være gjenopptatt som opprinnelig planlagt i en ny gruppe pasienter, men med obligatorisk primær G-CSF-profylakse.
I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 28 dager
Anbefalt dose (RD)
Tidsramme: I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 28 dager
DL umiddelbart under MTD, eller DL4 hvis MTD ennå ikke er definert under doseeskalering før siste DL (dvs. DL4) er nådd, skulle initialt utvides opp til minimum ni evaluerbare pasienter. Hvis mindre enn tre av de første ni evaluerbare pasientene behandlet i ekspansjonskohorten opplever en DLT i løpet av syklus 1, vil denne DL være RD.
I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 28 dager
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 28 dager
DLT, dosebegrensende toksisitet Pasienter som ble registrert i denne studien fikk opprinnelig ikke lov til å motta primær G-CSF-profylakse. Imidlertid antydet funnet av dosebegrensende febril nøytropeni hos to pasienter behandlet på dosenivå I i denne studien (se nedenfor) at økende doser av DOX/PM01183-kombinasjonen kan kreve primær G-CSF-profylakse for å redusere risikoen for febril nøytropeni . Derfor ble det etablert en egen doseeskalering for å definere MTD og RD for DOX/PM01183-kombinasjonen med obligatorisk primær G-CSF-profylakse.
I løpet av den første behandlingssyklusen, opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle tumorrespons
Tidsramme: Tumorvurderinger ble gjort hver sjette uke frem til studien var fullført
Tumorrespons ble evaluert i henhold til RECIST v.1.1 for mållesjoner og vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI): Progressiv sykdom (PD) er deklarert når det er en økning i summen av målsykdom ≥ 20 %, stabil diease (SD) når endringen er > -30 % og ≤ 20 %, partiell respons (PR) når det er en reduksjon i sum av målsykdom ≥ 30 %, og fullstendig respons (CR) når alle lesjoner har forsvunnet eller alle lesjoner er forsvunnet og all knutesykdom er < 10 mm hver.
Tumorvurderinger ble gjort hver sjette uke frem til studien var fullført
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons, avhengig av hva som først er registrert, til den første datoen hvor progressiv sykdom er objektivt dokumentert eller dødsdatoen, vurdert opp til 72 måneder
Varigheten av total respons ble målt fra tidspunktet når målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons (CR)/PR, avhengig av hva som først er registrert, til den første datoen da progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tar de minste målingene registrert siden behandlingen startet) eller dødsdatoen. I fravær av sykdomsprogresjon eller død, ble varigheten av responsen sensurert på datoen for siste tumorevaluering.
Tid fra tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons, avhengig av hva som først er registrert, til den første datoen hvor progressiv sykdom er objektivt dokumentert eller dødsdatoen, vurdert opp til 72 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra datoen for første administrasjon til datoen for PD eller død (uansett årsak), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 72 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for første infusjon av studiebehandlingen til datoen for progresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak). Hvis progresjon eller død ikke har skjedd på tidspunktet for analysen, ble PFS sensurert på datoen for siste tumorevaluering.
Tid fra datoen for første administrasjon til datoen for PD eller død (uansett årsak), avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 72 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra dato for første administrasjon til dato for død (uansett årsak), vurdert opp til 72 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for første infusjon av studiebehandlingen til datoen for død (på grunn av en hvilken som helst årsak). Pasienter uten dokumentert død ble sensurert på den siste datoen de er kjent for å være i live
Tid fra dato for første administrasjon til dato for død (uansett årsak), vurdert opp til 72 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmaMar

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

9. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

9. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

28. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PM1183-A-003-10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrine svulster

Kliniske studier på lurbinectedin (PM01183)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere