Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование возрастающих доз PM01183 в комбинации с фиксированным доксорубицином у пациентов с определенными распространенными нерезектабельными солидными опухолями

24 февраля 2020 г. обновлено: PharmaMar

Фаза I Многоцентровое, открытое, клиническое и фармакокинетическое исследование PM01183 в комбинации с доксорубицином у пациентов, ранее не подвергавшихся интенсивному лечению, с отдельными запущенными солидными опухолями

Фаза I Многоцентровое, открытое, клиническое и фармакокинетическое исследование PM01183 в комбинации с фиксированным доксорубицином у пациентов, не получавших серьезного предварительного лечения, с выбранными запущенными солидными опухолями для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы (RD) PM01183 в комбинации. с доксорубицином, чтобы охарактеризовать профиль безопасности и осуществимость этой комбинации, охарактеризовать фармакокинетику (ФК) этой комбинации, получить предварительную информацию о клинической противоопухолевой активности, изучить осуществимость, безопасность и эффективность потенциально улучшаемой дозы этого комбинация в выбранных типах опухолей [т.е. мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и рак эндометрия] и оценить фармакогеномику (PGx) в образцах опухолей пациентов, подвергшихся воздействию PM01183 и доксорубицина при РД, чтобы оценить потенциальные маркеры ответа и/или устойчивости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время исследование достигло своей первичной конечной точки, и в настоящее время проводится набор пациентов для лечения в расширенной когорте RD избранных типов опухолей, в частности: аденокарциномы эндометрия, нейроэндокринных опухолей и мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Испания, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Добровольное письменное информированное согласие
  • Возраст: от 18 до 75 лет (оба включительно).
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1. Когорта пациентов с SCLC и раком эндометрия ECOG PS ≤ 2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

  • Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом любой из следующих опухолей:

    1. Рак молочной железы
    2. Саркома мягких тканей
    3. Первичные костные саркомы.
    4. Гинекологические опухоли (аденокарциномы эндометрия, эпителиальный рак яичников...)
    5. Гепатоцеллюлярная карцинома
    6. Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли
    7. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
    8. Рак желудка
    9. Рак мочевого пузыря
    10. Аденокарцинома неизвестной первичной локализации
  • Не менее трех недель после последней противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию.
  • Адекватная функция костного мозга, почек, печени и метаболизма
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с множественными стробами (MUGA) в пределах нормы (в соответствии с установленными стандартами).
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. И женщины, и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести недель после прекращения лечения.

Критерий исключения:

  • Сопутствующие заболевания/состояния:

    • История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца в течение последнего года.
    • Симптоматическая или любая неконтролируемая аритмия
    • Продолжающееся хроническое употребление алкоголя или цирроз печени
    • Активная неконтролируемая инфекция.
    • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
    • Любое другое тяжелое заболевание, которое, по мнению следователя,
  • Метастазы в головной мозг или вовлечение лептоменингеальной болезни.
  • Мужчины или женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции.
  • Пациенты, перенесшие лучевую терапию более чем на 35% костного мозга. Этот критерий не будет применяться к когорте пациентов с SCLC и раком эндометрия.
  • История предыдущей трансплантации костного мозга и / или стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: лурбинектин (PM01183)/доксорубицин
Лекарство: лурбинектин (PM01183)
лурбинектин (PM01183) представлен в виде порошка для концентрата для приготовления раствора для инфузий в двух дозировках, флаконы по 1 мг и 4 мг.
Лекарство: Доксорубицин
Коммерчески доступные презентации флаконов, содержащих доксорубицин, будут предоставляться по мере необходимости.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: В течение первого цикла лечения до 28 дней
В каждый DL будет включено минимум три пациента. Если ни у одного пациента не возникнет ДЛТ во время цикла 1, доза будет увеличена. Если у одного из трех пациентов возникает ДЛТ, на этом уровне будут включены еще три пациента. Если >1 поддающийся оценке пациент во время повышения дозы при данном DL испытывает ДЛТ в течение цикла 1, этот ДЛ будет считаться МПД, и повышение дозы будет прекращено, за исключением случаев, когда все ДЛТ связаны исключительно с нейтропенией, и в этом случае повышение дозы может быть возобновлены, как первоначально планировалось, в новой группе пациентов, но с обязательной первичной профилактикой Г-КСФ.
В течение первого цикла лечения до 28 дней
Рекомендуемая доза (RD)
Временное ограничение: В течение первого цикла лечения до 28 дней
DL непосредственно ниже MTD или DL4, если MTD еще не определен во время повышения дозы до достижения последнего DL (т. е. DL4), должен был первоначально быть расширен как минимум до девяти поддающихся оценке пациентов. Если менее чем у трех из первых девяти поддающихся оценке пациентов, пролеченных в расширенной когорте, наблюдается ДЛТ в течение цикла 1, это ДЛ будет РД.
В течение первого цикла лечения до 28 дней
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: В течение первого цикла лечения до 28 дней
ДЛТ, дозолимитирующая токсичность. Пациентам, включенным в это исследование, изначально не разрешалось получать первичную профилактику Г-КСФ. Однако обнаружение ограничивающей дозу фебрильной нейтропении у двух пациентов, получавших лечение на уровне дозы I в настоящем исследовании (см. ниже), позволяет предположить, что увеличение доз комбинации DOX/PM01183 может потребовать первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска фебрильной нейтропении. . Поэтому было установлено отдельное повышение дозы для определения MTD и RD комбинации DOX/PM01183 с обязательной первичной профилактикой Г-КСФ.
В течение первого цикла лечения до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ опухоли
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые шесть недель до завершения исследования.
Ответ опухоли оценивали в соответствии с RECIST v.1.1 для целевых поражений и оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ): Прогрессирующее заболевание (PD) объявляется при увеличении суммы целевых заболеваний ≥ 20. %, стабильная смерть (SD), когда изменение >-30% и ≤ 20%, частичный ответ (PR), когда наблюдается снижение суммы целевых заболеваний ≥ 30%, и полный ответ (CR), когда все поражения исчезли или все поражения исчезли, и все узловые поражения < 10 мм каждый.
Оценки опухоли проводились каждые шесть недель до завершения исследования.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время от момента достижения критерия измерения полного ответа, в зависимости от того, что было зафиксировано раньше, до первой даты объективного документирования прогрессирующего заболевания или даты смерти, оцененной до 72 месяцев
Продолжительность общего ответа измерялась от времени, когда критерии измерения полного ответа (ПО)/ЧО были выполнены, в зависимости от того, что было зарегистрировано первым, до первой даты, когда прогрессирование заболевания было объективно задокументировано (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие зарегистрированные измерения). с момента начала лечения) или дата смерти. При отсутствии прогрессирования заболевания или летального исхода продолжительность ответа цензурировали по дате последней оценки опухоли.
Время от момента достижения критерия измерения полного ответа, в зависимости от того, что было зафиксировано раньше, до первой даты объективного документирования прогрессирующего заболевания или даты смерти, оцененной до 72 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от даты первого введения до даты БП или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 72 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты первой инфузии исследуемого препарата до даты прогрессирования или смерти (по любой причине). Если во время анализа не наблюдалось прогрессирования или смерти, ВБП цензурировали на дату последней оценки опухоли.
Время от даты первого введения до даты БП или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 72 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от даты первого введения до даты смерти (по любой причине), оцененное до 72 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты первой инфузии исследуемого препарата до даты смерти (по любой причине). Пациенты без документально подтвержденной смерти подвергались цензуре на последнюю дату, о которой известно, что они живы.
Время от даты первого введения до даты смерти (по любой причине), оцененное до 72 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaMar

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PM1183-A-003-10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нейроэндокринные опухоли

Клинические исследования лурбинектин (PM01183)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться